ダサチニブと化学療法の併用によるフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病の治療
ダサチニブ併用多剤併用化学療法による新規診断フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病
ダサチニブ100 mgを1日1回経口投与し、導入化学療法の8日目から併用化学療法と併用します。
ダサチニブは、完全寛解（CR）達成後2年間、連続投与（許容可能な場合）され、地固め化学療法および維持療法の一部として行われます。患者は、最初のCR中に可能な限り同種造血幹細胞移植（HSCT）または自家HSCTを受けることができます。
それ以外の場合は、地固め化学療法を完了します。
本研究の目的は、新規診断Ph+ ALLにおけるダサチニブと多剤併用化学療法の併用療法の臨床的有効性と忍容性を評価することです。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
この単施設、非盲検、第II相試験、非無作為化、対照なし、前向き臨床試験では、合計30名のフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病（Ph+ALL）患者を登録する。患者は、骨髄形態、免疫表現型、細胞遺伝学および分子遺伝学的（BCR/ABL遺伝子の定性・定量分析）検査を含む、形態学的、免疫学的、細胞遺伝学的および分子的（MICM）基準に基づいて診断される。
ダサチニブ100mg/日を経口投与し、誘導化学療法開始8日目から併用化学療法と併用する。ダサチニブは、完全寛解（CR）達成後、強化化学療法および維持療法の一環として2年間（忍容性があれば）連続投与する。患者は同種造血幹細胞移植（HSCT）を受けることができるか、またはBCR/ABL陰性を維持する患者は、最初のCR中に可能な限り自家HSCTを受けることができる。それ以外の場合は、強化化学療法を完了する。最終登録後2年間の追跡調査を行う。
治療前評価には、網赤血球数を含む完全血球計算（CBC）、生化学、電解質、凝固能、肝炎プロファイル、胸部X線が含まれる。治療中の評価には、骨髄抑制期における2日ごとのCBC、各化学療法サイクル前の生化学、電解質、凝固能が含まれる。Bcr-Ablの定量的PCR（RQ-PCR）は、診断時、CR時、各強化化学療法サイクル前、および維持療法中は3か月ごとに骨髄単核細胞から実施する。同種HSCTを受ける患者では、Bcr-Ablの定量的PCRを、前処置開始時、およびその後3か月ごとに骨髄単核細胞から実施する。PCRはIS標準化ラボで実施する。
併用療法の副作用は、Common Toxicity Criteria, version 4.0（米国国立癌研究所）に従って監視・記載する。
本研究の目的は、新規診断Ph+ALLにおけるダサチニブと多剤併用化学療法の併用療法の臨床的有効性と忍容性を評価することである。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Tianjin Municipality
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Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300020
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準：
- 18歳から60歳までのデノボフィラデルフィア染色体陽性（フィラデルフィア染色体陽性またはBCR/ABL転写産物陽性）急性リンパ芽球性白血病患者。
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance status 2。
- 以下により定義される適切な臓器機能：総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限（ULN）；血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）および血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT） ≤ 2.5 × ULN；クレアチニン ≤ 1.5 × ULN；血清アミラーゼおよびリパーゼ ≤ 1.5 × ULN；アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 × ULN（腫瘍関連とみなされない限り）；患者は適切な心機能を有していなければならない（Multiple Gated Acquisition（MUGA）スキャンでの駆出率 ≥ 45％）。
- 患者は以下の検査値を有していなければならない（≥ 正常下限（LLN）または研究薬初回投与前までにサプリメントで正常範囲内に補正されているもの）：カリウム ≥ LLN；マグネシウム ≥ LLN；リン ≥ LLN
- 患者はインフォームドコンセント文書に署名すること。
除外基準：
心機能障害：
長QT症候群または長QT症候群の既知の家族歴；臨床的に有意な安静時徐脈（＜50拍/分）；MUGAスキャンでの駆出率 ＜ 45％。ベースライン心電図でのQTc間隔 ＞ 450ミリ秒（QTcF公式を使用）。QTcF間隔 ＞ 450ミリ秒で電解質が正常範囲内でない場合、電解質を補正した後、患者のQTcを再スクリーニングすること。研究開始前12ヶ月以内の心筋梗塞；その他の臨床的に有意な心疾患（例：不安定狭心症、うっ血性心不全または管理不良の高血圧、管理不良の不整脈）。
QT間隔延長の可能性がある薬剤による治療を現在受けていて、研究薬開始前に治療を中止または別の薬剤に変更できない患者。
その他の併存する重度および/または管理不良の病態：
現在治療を必要としないものを除く、別の原発性悪性疾患を有する患者；急性または慢性の肝臓、膵臓、または重度の腎臓疾患；その他の重度および/または生命を脅かす病態。
- 以下の患者：（a）妊娠中、（b）授乳中、（c）ベースライン前に陰性の妊娠検査を受けていない妊娠可能年齢、（d）試験期間中に避妊措置を使用する意思のない妊娠可能年齢の男性または女性（閉経後女性は少なくとも12ヶ月間無月経でなければ非妊娠可能年齢とみなされる）。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性が判明している者。
- 過去30日間に他の研究薬を使用した者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Arm A
ダサチニブ100mgを1日1回経口投与し、導入化学療法の8日目から併用化学療法と併用します。
ダサチニブは、完全寛解（CR）達成後2年間（許容可能な場合）、地固め化学療法および維持療法の一環として継続的に投与されます。患者は同種造血幹細胞移植（HSCT）を受けることができ、あるいはBCR/ABL陰性を維持している患者は、可能であれば最初の完全寛解中に自家HSCTを受けることができます。
それ以外の場合は、地固め化学療法を終了します。
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第二世代チロシンキナーゼ阻害剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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全生存期間（OS）
時間枠：診断日からあらゆる原因による死亡までの期間、最大60ヶ月まで評価されます。
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診断日からあらゆる原因による死亡までの期間、最大60ヶ月まで評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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無病生存期間 (DFS)
時間枠：完全寛解 (CR) の日から再発が記録された日まで、最大 60 か月間評価されます。
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完全寛解 (CR) の日から再発が記録された日まで、最大 60 か月間評価されます。
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完全寛解（CR）率
時間枠：参加者は治療期間中（予想平均6か月間）追跡調査されます。
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参加者は治療期間中（予想平均6か月間）追跡調査されます。
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分子完全寛解率
時間枠：参加者は、治療期間中（平均24ヵ月と予想される）にわたり追跡調査されます。
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参加者は、治療期間中（平均24ヵ月と予想される）にわたり追跡調査されます。
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レジメン中のダサチニブの血漿中濃度
時間枠：最大3ヶ月。
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最大3ヶ月。
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レジメンにおけるダサチニブの脳脊髄液レベル
時間枠：最大6か月。
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最大6か月。
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併用治療の有害事象の数
時間枠：参加者は治療期間中、平均24か月と予想される期間にわたって追跡調査を受けます。
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参加者は治療期間中、平均24か月と予想される期間にわたって追跡調査を受けます。
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併用治療の有害事象のグレード
時間枠：参加者は治療期間中、平均24ヶ月と予想される期間にわたって追跡調査されます。
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参加者は治療期間中、平均24ヶ月と予想される期間にわたって追跡調査されます。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jianxiang Wang, Dr.、Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Gong X, Li L, Wei H, Liu B, Zhou C, Zhang G, Liu K, Lin D, Gong B, Wei S, Li Y, Mi Y, Wang Y, Wang J. A Higher Dose of Dasatinib May Increase the Possibility of Crossing the Blood-brain Barrier in the Treatment of Patients With Philadelphia Chromosome-positive Acute Lymphoblastic Leukemia. Clin Ther. 2021 Jul;43(7):1265-1271.e1. doi: 10.1016/j.clinthera.2021.05.009. Epub 2021 Jun 10.
- Zhang GJ, Gong XY, Qiu SW, Zhou CL, Liu KQ, Lin D, Liu BC, Wei H, Wei SN, Li Y, Gu RX, Gong BF, Liu YT, Fang QY, Mi YC, Wang Y, Wang JX. [Dasatinib combined with multi-agent chemotherapy regimen in newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: a prospective study from a single center]. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2021 Feb 14;42(2):109-115. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2021.02.004. Chinese.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
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- メルカプトプリン
- ミトキサントロン
その他の研究ID番号
- IIT2015001
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