Dasatinib combinado con quimioterapia en leucemia linfoblástica aguda positiva al cromosoma Filadelfia

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de 18 a 60 años con leucemia linfoblástica aguda Filadelfia positiva de novo (Filadelfia positiva o con transcripción BCR/ABL positiva).
2. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2.
3. Función de órgano terminal adecuada definida por: bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN); transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) y transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) ≤ 2,5 veces LSN; creatinina ≤ 1,5 veces LSN; amilasa y lipasa séricas ≤ 1,5 veces LSN; fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces LSN, salvo que se considere relacionada con el tumor; los pacientes deben tener función cardíaca adecuada (fracción de eyección ≥ 45% en gammagrafía de adquisición múltiple (MUGA)).
4. Los pacientes deben presentar los siguientes valores de laboratorio (≥ límite inferior normal (LIN) o corregidos a límites normales con suplementos antes de la primera dosis del medicamento del estudio.): Potasio ≥ LIN; magnesio ≥ LIN; fósforo ≥ LIN.
5. Los pacientes deben firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. Función cardíaca alterada:

   Síndrome de QT largo o antecedentes familiares conocidos de síndrome de QT largo; bradicardia en reposo clínicamente significativa (<50 latidos por minuto); fracción de eyección < 45% en MUGA. Intervalo QTc > 450 mseg en el ECG basal (utilizando la fórmula QTcF). Si el intervalo QTcF > 450 mseg y los electrolitos no están dentro de rangos normales, se deben corregir los electrolitos y luego reevaluar al paciente para QTc. Infarto de miocardio dentro de los 12 meses previos al inicio del estudio; otra cardiopatía clínicamente significativa (p. ej., angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o hipertensión no controlada, arritmias no controladas).

   Pacientes que actualmente reciben tratamiento con medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT y cuyo tratamiento no pueda suspenderse ni cambiarse por otro medicamento antes de iniciar el fármaco del estudio.

2. Otras afecciones médicas concurrentes graves y/o no controladas:

   Pacientes con otra enfermedad maligna primaria, excepto aquellas que no requieren tratamiento actualmente; enfermedad hepática, pancreática o renal grave aguda o crónica; otra enfermedad médica grave y/o potencialmente mortal.

3. Pacientes que: (a) estén embarazadas, (b) en período de lactancia, (c) con potencial de gestación sin prueba de embarazo negativa antes de la basal y (d) hombres o mujeres con potencial de gestación no dispuestos a utilizar precauciones anticonceptivas durante todo el ensayo (las mujeres posmenopáusicas deben estar amenorreicas durante al menos 12 meses para considerarse sin potencial de gestación).
4. Personas con virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido.
5. Uso de cualquier otro agente de investigación en los últimos 30 días.