Dasatinib kombineret med kemoterapi ved Philadelphia-kromosom-positiv akut lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Patienter i alderen 18 til 60 år med De novo Philadelphia-kromosom positiv (Philadelphia-kromosom positiv eller BCR/ABL-transkript positiv) akut lymfoblastisk leukæmi.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance status 2.
3. Tilstrækkelig endoorganfunktion defineret som: Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); serum glutamat-oxalacetat transaminase (SGOT) og serum glutamat-pyruvat transaminase (SGPT) ≤ 2,5 x ULN; Kreatinin ≤ 1,5 x ULN; Serum amylase og lipase ≤ 1,5 x ULN; Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN medmindre vurderet som tumorrelateret; Patienter skal have tilstrækkelig hjertefunktion (udstødningsfraktion ≥ 45 % ved Multiple Gated Acquisition (MUGA)-scanning).
4. Patienter skal have følgende laboratorieværdier (≥ nedre normalgrænse (LLN) eller korrigeret til inden for normale grænser med kosttilskud før første dosis af undersøgelsesmedicin.): Kalium ≥ LLN; Magnesium ≥ LLN; Fosfor ≥ LLN
5. Patienter skal underskrive informeret samtykkeformular.

Eksklusionskriterier:

1. Nedsat hjertefunktion:

   Langt QT-syndrom eller kendt familiehistorie med langt QT-syndrom; klinisk signifikant hvilebradykardi (<50 slag pr. minut); udstødningsfraktion < 45 % ved MUGA-scanning. QTc-interval > 450 msek på baseline EKG (ved brug af QTcF-formlen). Hvis QTcF-interval > 450 msek og elektrolytter ikke er inden for normale intervaller, skal elektrolytter korrigeres, hvorefter patienten genundersøges for QTc. Myokardieinfarkt inden for 12 måneder før studieoptagelse; anden klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. ustabil angina pectoris, kongestivt hjertesvigt eller ukontrolleret hypertension, ukontrollerede arytmier).

   Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med medicin, der har potentiale til at forlænge QT-intervallet, og hvor behandlingen hverken kan afbrydes eller skiftes til anden medicin før start på undersøgelsesmedicin.

2. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande:

   Patienter med en anden primær malign sygdom, undtagen dem, der ikke i øjeblikket kræver behandling; akut eller kronisk leversygdom, bugspytkirtelsygdom eller svær nyresygdom; anden alvorlig og/eller livstruende medicinsk sygdom.

3. Patienter, der er: (a) gravide, (b) ammende, (c) i den fødedygtige alder uden en negativ graviditetstest før baseline og (d) mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke er villige til at bruge præventionsforanstaltninger gennem hele forsøget (postmenopausale kvinder skal have været amenorroiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fødedygtige).
4. Patienter, der er kendt human immundefektvirus (HIV) positive.
5. Brug af andet undersøgelsesmedicin inden for de sidste 30 dage.