Dasatinib in combinazione con la chemioterapia nella leucemia linfoblastica acuta positiva al cromosoma Philadelphia

Criteri di inclusione:

1. Pazienti di età compresa tra 18 e 60 anni con leucemia linfoblastica acuta Philadelphia positiva di nuova diagnosi (Philadelphia positiva o trascritto BCR/ABL positivo).
2. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2.
3. Funzione d'organo adeguata definita da: Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) ≤ 2,5 x ULN; Creatinina ≤ 1,5 x ULN; Amilasi e lipasi sieriche ≤ 1,5 x ULN; Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN a meno che non sia considerata correlata al tumore; I pazienti devono avere una funzione cardiaca adeguata (frazione di eiezione ≥ 45% alla scansione MUGA).
4. I pazienti devono avere i seguenti valori di laboratorio (≥ limite inferiore della norma (LLN) o corretti entro i limiti normali con integratori prima della prima dose del farmaco in studio): Potassio ≥ LLN; Magnesio ≥ LLN; Fosforo ≥ LLN
5. I pazienti devono firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Funzione cardiaca compromessa:

   Sindrome del QT lungo o anamnesi familiare nota di sindrome del QT lungo; bradicardia a riposo clinicamente significativa (<50 battiti al minuto); frazione di eiezione < 45% alla scansione MUGA. Intervallo QTc > 450 msec all'ECG basale (utilizzando la formula QTcF). Se l'intervallo QTcF > 450 msec e gli elettroliti non rientrano nei range normali, gli elettroliti devono essere corretti e quindi il paziente deve essere riscremato per il QTc. Infarto miocardico entro 12 mesi prima dell'inizio dello studio; altre patologie cardiache clinicamente significative (es. angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione non controllata, aritmie non controllate).

   Pazienti che attualmente ricevono trattamento con farmaci che possono prolungare l'intervallo QT e il trattamento non può essere interrotto o cambiato con un farmaco diverso prima dell'inizio del farmaco in studio.

2. Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate:

   Pazienti con un'altra patologia maligna primaria, eccetto quelle che attualmente non richiedono trattamento; patologia epatica, pancreatica o renale grave acuta o cronica; un'altra patologia medica grave e/o pericolosa per la vita.

3. Pazienti che sono: (a) in gravidanza, (b) in allattamento, (c) in età fertile senza un test di gravidanza negativo prima del basale e (d) uomini o donne in età fertile non disposti a utilizzare precauzioni contraccettive durante tutto lo studio (le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non in età fertile).
4. Pazienti con positività nota per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
5. Uso di qualsiasi altro agente sperimentale negli ultimi 30 giorni.