Dasatinib Combinado com Quimioterapia na Leucemia Linfoblástica Aguda Filadélfia Positiva

Critérios de Inclusão:

1. Pacientes com idades entre 18 e 60 anos com leucemia linfoblástica aguda de novo positiva para o cromossoma Filadélfia (positiva para o cromossoma Filadélfia ou positiva para o transcrito BCR/ABL).
2. Estado de Performance do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) 2.
3. Função de órgão final adequada conforme definido por: Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN); transaminase glutâmico-oxalacética sérica (SGOT) e transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) ≤ 2,5 x LSN; Creatinina ≤ 1,5 x LSN; Amilase e lipase séricas ≤ 1,5 x LSN; Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN, a menos que considerada relacionada com tumor; Os pacientes devem ter função cardíaca adequada (fração de ejeção ≥ 45% na cintigrafia de aquisição múltipla (MUGA)).
4. Os pacientes devem ter os seguintes valores laboratoriais (≥ limite inferior do normal (LIN) ou corrigidos para dentro dos limites normais com suplementos antes da primeira dose da medicação do estudo.): Potássio ≥ LIN; Magnésio ≥ LIN; Fósforo ≥ LIN
5. Os pacientes devem assinar o formulário de consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

1. Função cardíaca comprometida:

   Síndrome do QT longo ou histórico familiar conhecido de síndrome do QT longo; bradicardia em repouso clinicamente significativa (<50 batimentos por minuto); fração de ejeção < 45% na cintigrafia MUGA. Intervalo QTc > 450 mseg no ECG de base (utilizando a fórmula QTcF). Se o intervalo QTcF > 450 mseg e os eletrólitos não estiverem dentro dos intervalos normais, os eletrólitos devem ser corrigidos e depois o paciente reavaliado para QTc. Enfarte do miocárdio nos 12 meses anteriores ao início do estudo; outra doença cardíaca clinicamente significativa (ex. angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou hipertensão não controlada, arritmias não controladas).

   Pacientes que estão atualmente a receber tratamento com quaisquer medicamentos que tenham o potencial de prolongar o intervalo QT e o tratamento não pode ser interrompido ou trocado para um medicamento diferente antes do início da medicação do estudo.

2. Outras condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes:

   Pacientes com outra doença maligna primária, exceto aquelas que atualmente não requerem tratamento; doença hepática, pancreática ou renal grave aguda ou crónica; outra doença médica grave e/ou com risco de vida.

3. Pacientes que estão: (a) grávidas, (b) a amamentar, (c) com potencial para engravidar sem um teste de gravidez negativo antes da linha de base e (d) homens ou mulheres com potencial para engravidar que não estejam dispostos a usar precauções contraceptivas durante todo o ensaio (mulheres pós-menopáusicas devem estar amenorreicas há pelo menos 12 meses para serem consideradas sem potencial para engravidar).
4. Que são conhecidos como positivos para o vírus da imunodeficiência humana (VIH).
5. Uso de qualquer outro agente investigacional nos últimos 30 dias.