Dasatinib yhdistettynä kemoterapiaan Philadelphia-kromosomipositiivisessa akuutissa lymfaattisessa leukemiassa
Dasatinib plus monimuotoinen kemoterapia vastadiagnosoidulle Philadelphia-kromosomipositiiviselle akuutille lymfoblastiselle leukemia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
- Lääke: syklofosfamidi
- Lääke: prednisoni
- Lääke: sytarabiini
- Lääke: deksametasoni
- Lääke: etoposidi
- Lääke: metotreksaatti
- Menettely: allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
- Lääke: merkaptopuriini
- Menettely: autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto
- Lääke: daunorubisiini
- Lääke: mitoksantroni
- Lääke: vinkristiini
- Lääke: Dasatinib
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä yksikeskuksessa, avoimen leiman, vaiheen II tutkimuksessa, ei-satunnaistetussa, ei-vertailuryhmällisessä, prospektiivisessa kliinisessä kokeessa otetaan mukaan yhteensä 30 Philadelphia-kromosomi-positiivista akuuttia lymfoblastista leukemiaa (Ph+ALL) sairastavaa potilasta. Potilaat diagnosoidaan morfologisen, immunologisen, sytogeneettisen ja molekyylibiologisen (MICM) kriteerien mukaisesti, mukaan lukien luuytimen morfologia, immunofenotyyppi, sytogeneettinen ja molekyyligeneettinen (BCR/ABL-geeni, kvalitatiivinen ja kvantitatiivinen analyysi) tutkimus.
Dasatinibia 100 mg päivässä annetaan suun kautta yhdistelmäkemoterapian kanssa alkaen induktiokemoterapian 8. päivästä. Dasatinibia annetaan jatkuvasti (jos se on siedettävää) 2 vuotta täydellisen remission (CR) saavuttamisesta alkaen osana konsolidointikemoterapiaa ja ylläpitohoitoa. Potilaat voivat saada allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT), tai potilaat, jotka pysyvät BCR/ABL-negatiivisina, voivat saada autologisen HSCT:n mahdollisuuksien mukaan ensimmäisen CR:n aikana. Muussa tapauksessa he suorittavat konsolidointikemoterapian loppuun. Seurannan kokonaiskesto on 2 vuotta viimeisen rekrytoinnin jälkeen.
Ennen hoitoa tehtävä arviointi sisältää täydellisen verenkiertolaskelman (CBC) retikulosyytimäärän kanssa, kemia-, elektrolyytit-, hyytymis-, hepatiittiprofiili-, röntgenkuvaus. Arviointi hoidon aikana sisältää: CBC joka toinen päivä myelosupression aikana, kemia-, elektrolyytit-, hyytymis- ennen jokaisen kemoterapiakierron aloitusta. Kvantitatiivinen PCR (RQ-PCR) Bcr-Abl:lle tehdään luuytimen mononukleaarisista soluista diagnoosivaiheessa, CR:ssä ja ennen jokaista konsolidointikemoterapiakierron aloitusta, sitten 3 kuukauden välein ylläpitohoidon aikana. Potilaille, jotka saavat allogeenisen HSCT:n, kvantitatiivinen PCR Bcr-Abl:lle tehdään luuytimen mononukleaarisista soluista konditionoinnin alkaessa ja sitten 3 kuukauden välein. PCR tehdään IS-standardoidussa laboratoriossa.
Yhdistelmähoidon sivuvaikutuksia seurataan ja kuvataan Common Toxicity Criteria, versio 4.0 (National Cancer Institute, USA) mukaisesti.
Nykyisen tutkimuksen tarkoitus on määrittää Dasatinibin yhdistelmähoidon kliininen teho ja siedettävyys monilääkekemoterapian kanssa vastadiagnosoiduissa Ph+ ALL-potilaissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kiina, 300020
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottaakriteerit:
- Potilaat, jotka ovat 18–60-vuotiaita ja joilla on De novo Philadelphia-kromosomi-positiivinen (Philadelphia-kromosomi-positiivinen tai BCR/ABL-transkripttipositiivinen) akuutti lymfaattinen leukemia.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 2.
- Riittävä loppuelimien toiminta, joka määritellään seuraavasti: Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja (ULN); seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi (SGOT) ja seerumin glutamiinipyruvihappotransaminaasi (SGPT) ≤ 2,5 × ULN; kreatiniini ≤ 1,5 × ULN; seerumin amylaasi ja lipaasi ≤ 1,5 × ULN; alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × ULN, ellei sitä pidetä kasvainperäisenä; potilailla on oltava riittävä sydämen toiminta (ejektiofraktio ≥ 45 % Multiple Gated Acquisition (MUGA)-skannauksessa).
- Potilailla on oltava seuraavat laboratorioarvot (≥ alaraja (LLN) tai korjattava normaalirajoihin lisäaineilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.): Kalium ≥ LLN; magnesium ≥ LLN; fosfori ≥ LLN
- Potilaiden tulee allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen lomake.
Poissulkemiskriteerit:
Heikentynyt sydämen toiminta:
Pitkä QT-syndrooma tai tunnettu perhehistoria pitkästä QT-syndroomasta; kliinisesti merkittävä lepopuuskardia (<50 lyöntiä minuutissa); ejektiofraktio < 45 % MUGA-skannauksessa. QTc-väli > 450 ms peruslinjalla olevassa EKG:ssä (käyttäen QTcF-kaavaa). Jos QTcF-väli > 450 ms ja elektrolyytit eivät ole normaalirajoissa, elektrolyytit on korjattava ja potilas tulee uudelleen seuloa QTc:lle. Sydäninfarkti 12 kuukauden kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista; muut kliinisesti merkittävät sydäntaudit (esim. epävakaa angina, sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon verenpaine, hallitsemattomat rytmihäiriöt).
Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä hoitoa lääkkeillä, jotka voivat pidentää QT-väliä, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet:
Potilaat, joilla on toinen primaarinen pahanlaatuinen sairaus, lukuun ottamatta niitä, jotka eivät tällä hetkellä vaadi hoitoa; akuutti tai krooninen maksa-, haima- tai vakava munuaissairaus; toinen vakava ja/tai hengenvaarallinen sairaus.
- Potilaat, jotka ovat: (a) raskaana, (b) imettäviä, (c) hedelmällisiä ilman negatiivista raskautustestiä peruslinjalla ja (d) miehiä tai naisia, jotka ovat hedelmällisiä eivätkä ole halukkaita käyttämään ehkäisykeinoja koko tutkimuksen ajan (vaihdevuosien jälkeen olevien naisten on oltava amenorrheisia vähintään 12 kuukautta, jotta heidät katsotaan ei-hedelmällisiksi).
- Potilaat, jotka ovat tunnetusti HIV-positiivisia.
- Minkä tahansa muun tutkittavan lääkeaineen käyttö viimeisten 30 päivän aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Haara A
Dasatinib 100 mg päivässä annetaan suun kautta yhdessä yhdistelmäkemoterapian kanssa alkaen induktiokemoterapian 8. päivästä.
Dasatinibia annetaan jatkuvasti (jos se on siedettävää) 2 vuotta täydellisen remission (CR) saavuttamisesta alkaen osana konsolidointikemoterapiaa ja ylläpitohoitota. Potilaat voivat saada allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT), tai potilaat, jotka pysyvät BCR/ABL-negatiivisina, voivat saada autologisen HSCT:n mahdollisuuksien mukaan ensimmäisen CR:n aikana.
Muussa tapauksessa he suorittavat konsolidointikemoterapian loppuun.
|
Toisen sukupolven tyrosiinikinaasin estäjä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Diagnoosin päivämäärästä aina minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärään asti, arvioituna 60 kuukauteen.
|
Diagnoosin päivämäärästä aina minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärään asti, arvioituna 60 kuukauteen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: Täydellisen remission (CR) päivämäärästä dokumentoituun relapsipäivään, arvioitu enintään 60 kuukautta.
|
Täydellisen remission (CR) päivämäärästä dokumentoituun relapsipäivään, arvioitu enintään 60 kuukautta.
|
|
Täydellisen remission (CR) määrä
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan hoidon ajan, odotetusti keskimäärin 6 kuukauden ajan.
|
Osallistujia seurataan hoidon ajan, odotetusti keskimäärin 6 kuukauden ajan.
|
|
Molekulaarinen CR-taustanopeus
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan hoidon keston ajan, odotettu keskiarvo on 24 kuukautta.
|
Osallistujia seurataan hoidon keston ajan, odotettu keskiarvo on 24 kuukautta.
|
|
Dasatinibin plasmataso hoitokaaviossa
Aikaikkuna: Enintään 3 kuukautta.
|
Enintään 3 kuukautta.
|
|
Dasatinibin selkäydinnesteen taso hoitosuunnitelmassa
Aikaikkuna: Enintään 6 kuukautta.
|
Enintään 6 kuukautta.
|
|
Yhdistetyn hoidon haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan koko hoitojakson ajan, odotettavissa olevan keskiarvon ollessa 24 kuukautta.
|
Osallistujia seurataan koko hoitojakson ajan, odotettavissa olevan keskiarvon ollessa 24 kuukautta.
|
|
Yhdistetyn hoidon haittatapahtuman aste
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan hoidon keston ajan, odotettu keskimäärin 24 kuukautta.
|
Osallistujia seurataan hoidon keston ajan, odotettu keskimäärin 24 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Jianxiang Wang, Dr., Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Gong X, Li L, Wei H, Liu B, Zhou C, Zhang G, Liu K, Lin D, Gong B, Wei S, Li Y, Mi Y, Wang Y, Wang J. A Higher Dose of Dasatinib May Increase the Possibility of Crossing the Blood-brain Barrier in the Treatment of Patients With Philadelphia Chromosome-positive Acute Lymphoblastic Leukemia. Clin Ther. 2021 Jul;43(7):1265-1271.e1. doi: 10.1016/j.clinthera.2021.05.009. Epub 2021 Jun 10.
- Zhang GJ, Gong XY, Qiu SW, Zhou CL, Liu KQ, Lin D, Liu BC, Wei H, Wei SN, Li Y, Gu RX, Gong BF, Liu YT, Fang QY, Mi YC, Wang Y, Wang JX. [Dasatinib combined with multi-agent chemotherapy regimen in newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: a prospective study from a single center]. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2021 Feb 14;42(2):109-115. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2021.02.004. Chinese.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, imusolmukkeet
- Translokaatio, geneettinen
- Kromosomipoikkeamat
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Philadelphian kromosomi
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Tiatsolit
- Atsolit
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilihydraatit
- Alkaloidit
- Podofyllitoksiinia
- Tetrahydronaftaleenit
- Naftaleenit
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Glukosidit
- Glykosidit
- Indolit
- Puriinit
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Raskaat
- Raskaat
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Fluoratut steroidit
- Fosforamidi -sinapit
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Fosforamidit
- Organofosforiyhdisteet
- Nukleosidit
- Pterinit
- Pteridiinit
- Raskaat
- Raskaat
- Vinca -alkaloidit
- Secologaniinin tryptamiini -alkaloidit
- Indolialkaloidit
- Indolitsidiinit
- Indolisoija
- Arabinonukleosidit
- Aminopteriini
- Antrasykliinit
- Nafthaceenit
- Aminoglykosidit
- Antrakinonit
- Antronit
- Antraseenit
- Kinonit
- Sulfhydryyliyhdisteet
- Dasatinibi
- Deksametasoni
- Metotreksaatti
- Prednisoni
- Syklofosfamidi
- Sytarabiini
- Etoposidi
- Vincristine
- Daunorubisiini
- Merkaptopuriini
- Mitoksantroni
Muut tutkimustunnusnumerot
- IIT2015001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti,Leukemia, Lymfoidinen
-
Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo...Valmis
-
International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)ValmisMucosa Associated Lymphoid Tissue (MALT) -lymfoomaItävalta, Italia, Espanja
Kliiniset tutkimukset syklofosfamidi
-
Fondazione MichelangeloHoffmann-La RocheAktiivinen, ei rekrytointiInvasiivinen rintasyöpäEspanja, Italia, Saksa, Itävalta