Dasatinib combiné à la chimiothérapie dans la leucémie aiguë lymphoblastique avec chromosome Philadelphie positif

Critères d'inclusion :

1. Patients âgés de 18 à 60 ans atteints de leucémie aiguë lymphoblastique de novo positive au chromosome Philadelphie (chromosome Philadelphie positif ou transcrit BCR/ABL positif).
2. État de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2.
3. Fonction d'organe adéquate définie par : Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) et transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT) ≤ 2,5 x LSN ; Créatinine ≤ 1,5 x LSN ; Amylase et lipase sériques ≤ 1,5 x LSN ; Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN sauf si considérée liée à la tumeur ; les patients doivent avoir une fonction cardiaque adéquate (fraction d'éjection ≥ 45 % à l'angiographie par ventriculographie isotopique (MUGA)).
4. Les patients doivent avoir les valeurs de laboratoire suivantes (≥ limite inférieure de la normale (LIN) ou corrigées dans les limites normales avec des suppléments avant la première dose du médicament de l'étude) : Potassium ≥ LIN ; Magnésium ≥ LIN ; Phosphore ≥ LIN
5. Les patients doivent signer le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

1. Fonction cardiaque altérée :

   Syndrome du QT long ou antécédents familiaux connus de syndrome du QT long ; bradycardie cliniquement significative au repos (<50 battements par minute) ; fraction d'éjection < 45 % à l'angiographie MUGA. Intervalle QTc > 450 ms sur l'ECG de base (utilisant la formule QTcF). Si l'intervalle QTcF > 450 ms et que les électrolytes ne sont pas dans les plages normales, les électrolytes doivent être corrigés puis le patient rescreener pour QTc. Infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le début de l'étude ; autre cardiopathie cliniquement significative (par ex. angor instable, insuffisance cardiaque congestive ou hypertension non contrôlée, arythmies non contrôlées).

   Patients recevant actuellement un traitement avec tout médicament susceptible de prolonger l'intervalle QT et dont le traitement ne peut être interrompu ou remplacé par un autre médicament avant le début du médicament de l'étude.

2. Autres affections médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées :

   Patients atteints d'une autre maladie maligne primaire, sauf celles ne nécessitant pas actuellement de traitement ; maladie hépatique, pancréatique ou rénale grave aiguë ou chronique ; autre maladie médicale grave et/ou potentiellement mortelle.

3. Patients qui sont : (a) enceintes, (b) allaitantes, (c) en âge de procréer sans test de grossesse négatif avant la ligne de base et (d) hommes ou femmes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser de précautions contraceptives pendant toute la durée de l'essai (les femmes ménopausées doivent être aménorrhéiques depuis au moins 12 mois pour être considérées comme non en âge de procréer).
4. Personnes connues comme séropositives pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
5. Utilisation de tout autre agent expérimental dans les 30 derniers jours.