Dasatinib v kombinaci s chemoterapií u akutní lymfoblastické leukémie s Philadelphským chromozomem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku 18 až 60 let s de novo Philadelphia chromozom pozitivní (Philadelphia chromozom pozitivní nebo BCR/ABL transkript pozitivní) akutní lymfoblastickou leukemií.
2. Výkonnostní stav dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2.
3. Dostatečná funkce koncových orgánů definovaná jako: Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN); sérová glutamát-oxalacetát transamináza (SGOT) a sérová glutamát-pyruvát transamináza (SGPT) ≤ 2,5 x ULN; kreatinin ≤ 1,5 x ULN; sérová amyláza a lipáza ≤ 1,5 x ULN; alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN, pokud není považována za související s nádorem; pacienti musí mít dostatečnou srdeční funkci (ejekční frakce ≥ 45 % na skenu Multiple Gated Acquisition (MUGA)).
4. Pacienti musí mít následující laboratorní hodnoty (≥ dolní hranice normálu (LLN) nebo upravené do normálních mezí pomocí doplňků před první dávkou studijního léku.): Draslík ≥ LLN; hořčík ≥ LLN; fosfor ≥ LLN
5. Pacienti musí podepsat informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

1. Porušená srdeční funkce:

   Syndrom dlouhého QT intervalu nebo známá rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu; klinicky významná klidová bradykardie (<50 tepů za minutu); ejekční frakce < 45 % na skenu MUGA. QTc interval > 450 msec na výchozím EKG (pomocí vzorce QTcF). Pokud je QTcF interval > 450 msec a elektrolyty nejsou v normálním rozmezí, elektrolyty by měly být upraveny a pacient následně znovu vyšetřen na QTc. Infarkt myokardu v průběhu 12 měsíců před zahájením studie; další klinicky významné srdeční onemocnění (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo nekontrolovaná hypertenze, nekontrolované arytmie).

   Pacienti, kteří v současné době užívají jakékoli léky s potenciálem prodloužit QT interval a léčba nemůže být přerušena nebo změněna na jiný lék před zahájením podávání studijního léku.

2. Jiné současné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy:

   Pacienti s jiným primárním maligním onemocněním, kromě těch, které v současné době nevyžadují léčbu; akutní nebo chronické jaterní, pankreatické nebo závažné renální onemocnění; jiné závažné a/nebo život ohrožující zdravotní onemocnění.

3. Pacienti, kteří: (a) jsou těhotné, (b) kojí, (c) mají reprodukční potenciál bez negativního těhotenského testu před výchozím vyšetřením a (d) muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem neochotní používat kontracepční opatření po celou dobu studie (postmenopauzální ženy musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby byly považovány za bez reprodukčního potenciálu).
4. Pacienti, u kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
5. Užití jakéhokoli jiného experimentálního přípravku v posledních 30 dnech.