Дасатиниб в комбинации с химиотерапией при филадельфий-хромосом-положительном остром лимфобластном лейкозе

Критерии включения:

1. Пациенты в возрасте от 18 до 60 лет с впервые выявленным (de novo) острым лимфобластным лейкозом, положительным по филадельфийской хромосоме (Philadelphia chromosome positive или BCR/ABL transcript positive).
2. Статус работоспособности по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 2.
3. Адекватная функция органов-мишеней, определяемая как: общий билирубин ≤ 1,5 x верхней границы нормы (ВГН); аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН; креатинин ≤ 1,5 x ВГН; сывороточная амилаза и липаза ≤ 1,5 x ВГН; щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН, если не связана с опухолью; пациенты должны иметь адекватную сердечную функцию (фракция выброса ≥ 45% при сканировании с множественными затворами (MUGA)).
4. Пациенты должны иметь следующие лабораторные показатели (≥ нижней границы нормы (НГН) или скорректированные до нормальных пределов с помощью добавок перед первым приемом исследуемого препарата.): Калий ≥ НГН; Магний ≥ НГН; Фосфор ≥ НГН
5. Пациенты должны подписать информированное согласие.

Критерии исключения:

1. Нарушение сердечной функции:

   Синдром удлиненного интервала QT или известный семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT; клинически значимая брадикардия в покое (<50 ударов в минуту); фракция выброса < 45% при сканировании MUGA. Интервал QTc > 450 мсек на исходной ЭКГ (с использованием формулы QTcF). Если интервал QTcF > 450 мсек и электролиты не в пределах нормы, электролиты должны быть скорректированы, а затем пациент повторно обследован на QTc. Инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до начала исследования; другие клинически значимые заболевания сердца (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или неконтролируемая гипертензия, неконтролируемые аритмии).

   Пациенты, которые в настоящее время получают лечение любыми лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал QT, и лечение не может быть прекращено или заменено другим препаратом до начала приема исследуемого препарата.

2. Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния:

   Пациенты с другим первичным злокачественным заболеванием, за исключением тех, которые в настоящее время не требуют лечения; острое или хроническое заболевание печени, поджелудочной железы или тяжелое заболевание почек; другое тяжелое и/или угрожающее жизни медицинское заболевание.

3. Пациенты, которые: (а) беременны, (б) кормят грудью, (в) имеют детородный потенциал без отрицательного теста на беременность перед началом исследования и (г) мужчины или женщины детородного потенциала, не желающие использовать контрацептивные меры предосторожности на протяжении всего испытания (у женщин в постменопаузе аменорея должна длиться не менее 12 месяцев, чтобы считаться не имеющими детородного потенциала).
4. Лица с известным положительным статусом вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
5. Использование любого другого исследуемого агента в последние 30 дней.