- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02523976
Dasatinib Combined With Chemotherapy in Philadelphia Chromosome-positive Acute Lymphoblastic Leukemia
Dasatinib Plus Multi-agent Chemotherapy for New Diagnosed Philadelphia Chromosome-positive Acute Lymphoblastic Leukemia
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
- Лекарство: циклофосфамид
- Лекарство: преднизолон
- Лекарство: цитарабин
- Лекарство: дексаметазон
- Лекарство: этопозид
- Лекарство: метотрексат
- Процедура: аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
- Лекарство: меркаптопурин
- Процедура: трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток
- Лекарство: даунорубицин
- Лекарство: митоксантрон
- Лекарство: винкристин
- Лекарство: Dasatinib
Подробное описание
In this single-center, open-label, Phase II study, nonrandomized,no control,prospective clinical trial,a total of 30 Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ALL) patients will be enrolled.Patients will be diagnosed according to morphologic,immunologic, cytogenetic and molecular(MICM) criteria, including bone marrow morphology, immunophenotype, cytogenetic and molecular genetic (BCR/ABL gene, qualitative and quantitative analysis) examination.
Dasatinib 100 mg per day will be given orally along with combination chemotherapy starting day 8 of induction chemotherapy. Dasatinib will be given continuously (if it's tolerable) for 2 years since achievement of complete remission (CR) as part of consolidation chemotherapy and maintenance therapy.Patients can receive allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT),or patients who keep BCR/ABL negative can receive autologous HSCT whenever possible during their first CR. Otherwise, they will finish the consolidation chemotherapy. Total duration of follow-up will be 2 year after last enrollment.
Pre-treatment evaluation will include complete blood count (CBC) with reticulocyte count, chemistry, electrolytes, coagulation, hepatitis profile, chest X-ray.Evaluation during treatment will include: CBC every two days during myelosuppression, chemistry, electrolytes, coagulation before each cycles of chemotherapy. Quantitative PCR (RQ-PCR) for Bcr-Abl will be done from bone marrow mononuclear cells at diagnosis, at CR, and before each cycles of consolidation chemotherapy,then every 3 months during maintenance therapy. For patients who undergo allogeneic HSCT, quantitative PCR for Bcr-Abl will be done from bone marrow mononuclear cells at the initiation of conditioning, and then every 3 months. PCR will be done in IS standardized lab.
Side effects of combination therapy will be monitored and described according to Common Toxicity Criteria, version 4.0 (National Cancer Institute, USA).
The purpose of current study is to determine the clinical efficacy and tolerability of combination therapy of Dasatinib with multi-agent chemotherapy in newly-diagnosed Ph+ ALL.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Китай, 300020
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Inclusion Criteria:
- Patients aged 18 to 60 years with De novo Philadelphia chromosome positive (Philadelphia chromosome positive or BCR/ABL transcript positive) acute lymphoblastic leukemia.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance status 2.
- Adequate end organ function as defined by: Total bilirubin ≤ 1.5 x upper limit of normal(ULN); serum glutamic-oxaloacetic transaminase(SGOT) and serum glutamic pyruvic transaminase(SGPT) ≤ 2.5 x ULN; Creatinine ≤ 1.5 x ULN; Serum amylase and lipase ≤ 1.5 x ULN; Alkaline phosphatase ≤ 2.5 x ULN unless considered tumor related; Patients must have adequate cardiac function (ejection fraction ≥ 45 % on Multiple Gated Acquisition (MUGA) scan).
- Patients must have the following laboratory values (≥ lower limit of normal (LLN) or corrected to within normal limits with supplements prior to the first dose of study medication.): Potassium ≥ LLN; Magnesium ≥ LLN; Phosphorus ≥ LLN
- Patients should sign informed consent form.
Exclusion Criteria:
Impaired cardiac function:
Long QT syndrome or a known family history of long QT syndrome; clinically significant resting brachycardia (<50 beats per minute); ejection fraction < 45 % on MUGA scan. QTc interval > 450 msec on baseline ECG (using the QTcF formula). If QTcF interval>450 msec and electrolytes are not within normal ranges, electrolytes should be corrected and then the patient re-screened for QTc. Myocardial infarction within 12 months prior to starting study; other clinically significant heart disease (e.g. unstable angina, congestive heart failure or uncontrolled hypertension, uncontrolled arrhythmias).
Patients who are currently receiving treatment with any medications that have the potential to prolong the QT interval and the treatment cannot be either discontinued or switched to a different medication prior to starting study drug.
Other concurrent severe and/or uncontrolled medical conditions:
Patients with another primary malignant disease, except those that do not currently require treatment; acute or chronic liver, pancreatic or severe renal disease; another severe and/or life-threatening medical disease.
- Patients who are: (a) pregnant, (b) breast feeding, (c) of childbearing potential without a negative pregnancy test prior to baseline and (d) male or female of childbearing potential unwilling to use contraceptive precautions throughout the trial (post-menopausal women must be amenorrheic for at least 12 months to be considered of non-childbearing potential).
- Who is known human deficiency virus (HIV) positive.
- Use of any other investigational agent in the last 30 days.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Arm A
Dasatinib 100 mg per day will be given orally along with combination chemotherapy starting day 8 of induction chemotherapy.
Dasatinib will be given continuously (if it's tolerable) for 2 years since achievement of complete remission (CR) as part of consolidation chemotherapy and maintenance therapy.Patients can receive allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT),or patients who keep BCR/ABL negative can receive autologous HSCT whenever possible during their first CR.
Otherwise, they will finish the consolidation chemotherapy.
|
Second-generation tyrosine kinase inhibitor
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Overall survival (OS)
Временное ограничение: From date of diagnosis until the date of death from any cause, assessed up to 60 months.
|
From date of diagnosis until the date of death from any cause, assessed up to 60 months.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: От даты полной ремиссии (CR) до даты документально подтвержденного рецидива оценивается до 60 месяцев.
|
От даты полной ремиссии (CR) до даты документально подтвержденного рецидива оценивается до 60 месяцев.
|
The complete remission (CR) rate
Временное ограничение: Participants will be followed for the duration of the treatment, an expected average of 6 months.
|
Participants will be followed for the duration of the treatment, an expected average of 6 months.
|
The molecular CR rate
Временное ограничение: Participants will be followed for the duration of the treatment, an expected average of 24 months.
|
Participants will be followed for the duration of the treatment, an expected average of 24 months.
|
The plasma level of dasatinib in the regimen
Временное ограничение: Up to 3 months.
|
Up to 3 months.
|
The Cerebrospinal fluid level of dasatinib in the regimen
Временное ограничение: Up to 6 months.
|
Up to 6 months.
|
Number of adverse event of combined treatment
Временное ограничение: Participants will be followed for the duration of the treatment, an expected average of 24 months.
|
Participants will be followed for the duration of the treatment, an expected average of 24 months.
|
Grade of adverse event of combined treatment
Временное ограничение: Participants will be followed for the duration of the treatment, an expected average of 24 months.
|
Participants will be followed for the duration of the treatment, an expected average of 24 months.
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Gong X, Li L, Wei H, Liu B, Zhou C, Zhang G, Liu K, Lin D, Gong B, Wei S, Li Y, Mi Y, Wang Y, Wang J. A Higher Dose of Dasatinib May Increase the Possibility of Crossing the Blood-brain Barrier in the Treatment of Patients With Philadelphia Chromosome-positive Acute Lymphoblastic Leukemia. Clin Ther. 2021 Jul;43(7):1265-1271.e1. doi: 10.1016/j.clinthera.2021.05.009. Epub 2021 Jun 10.
- Zhang GJ, Gong XY, Qiu SW, Zhou CL, Liu KQ, Lin D, Liu BC, Wei H, Wei SN, Li Y, Gu RX, Gong BF, Liu YT, Fang QY, Mi YC, Wang Y, Wang JX. [Dasatinib combined with multi-agent chemotherapy regimen in newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: a prospective study from a single center]. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2021 Feb 14;42(2):109-115. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2021.02.004. Chinese.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Хромосомные аберрации
- Транслокация, генетическая
- Лейкемия
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Лейкемия, лимфоидная
- Филадельфийская хромосома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Дерматологические агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Агенты репродуктивного контроля
- Абортивные агенты, нестероидные
- Абортивные агенты
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Дексаметазон
- Циклофосфамид
- Этопозид
- Преднизолон
- Цитарабин
- Метотрексат
- Винкристин
- Даунорубицин
- Митоксантрон
- Меркаптопурин
- Дазатиниб
Другие идентификационные номера исследования
- IHBDH-IIT2015001
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .