达沙替尼联合化疗治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病
达沙替尼联合多药化疗治疗新诊断费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病
研究概览
地位
条件
详细说明
在这项单中心、开放标签、II期、非随机、无对照、前瞻性临床试验中,将招募总共30名费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)患者。患者将根据形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学(MICM)标准进行诊断,包括骨髓形态学、免疫表型、细胞遗传学和分子遗传学(BCR/ABL基因定性和定量分析)检查。
从诱导化疗第8天开始,每日口服达沙替尼100毫克,联合化疗。达沙替尼将在达到完全缓解(CR)后作为巩固化疗和维持治疗的一部分持续给药(如可耐受)2年。患者可以在首次CR期间接受异基因造血干细胞移植(HSCT),或保持BCR/ABL阴性的患者可以尽可能接受自体HSCT。否则,他们将完成巩固化疗。随访总时长将为最后一名患者入组后2年。
治疗前评估将包括全血细胞计数(CBC)及网织红细胞计数、生化、电解质、凝血功能、肝炎筛查、胸部X光。治疗期间评估将包括:骨髓抑制期间每两天一次CBC,每个化疗周期前进行生化、电解质、凝血功能检查。Bcr-Abl的定量PCR(RQ-PCR)将在诊断时、CR时、每个巩固化疗周期前进行,然后在维持治疗期间每3个月一次。对于接受异基因HSCT的患者,Bcr-Abl的定量PCR将在预处理开始时进行,然后每3个月一次。PCR将在IS标准化实验室进行。
联合治疗的副作用将根据通用毒性标准4.0版(美国国家癌症研究所)进行监测和描述。
本研究旨在确定达沙替尼联合多药化疗在新诊断Ph+ ALL中的临床疗效和耐受性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Tianjin Municipality
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Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300020
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 年龄18至60岁、新诊断费城染色体阳性(费城染色体阳性或BCR/ABL转录阳性)急性淋巴细胞白血病患者。
- 美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为2分。
- 具备足够的终末器官功能,定义如下:总胆红素≤1.5倍正常值上限(ULN);血清谷草转氨酶(SGOT)和血清谷丙转氨酶(SGPT)≤2.5倍ULN;肌酐≤1.5倍ULN;血清淀粉酶和脂肪酶≤1.5倍ULN;碱性磷酸酶≤2.5倍ULN(除非考虑与肿瘤相关);患者必须具备足够的心脏功能(多门控采集扫描显示射血分数≥45%)。
- 患者必须满足以下实验室数值(≥正常值下限(LLN)或在首次研究用药前通过补充剂纠正至正常范围内):钾≥LLN;镁≥LLN;磷≥LLN
- 患者应签署知情同意书。
排除标准:
心脏功能受损:
长QT综合征或已知的长QT综合征家族史;具有临床意义的静息性心动过缓(<50次/分钟);多门控采集扫描显示射血分数<45%。基线心电图QTc间期>450毫秒(使用QTcF公式计算)。若QTcF间期>450毫秒且电解质不在正常范围内,应先纠正电解质,然后重新筛查患者的QTc。研究开始前12个月内发生心肌梗死;其他具有临床意义的心脏疾病(例如不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或未控制的高血压、未控制的心律失常)。
目前正在接受任何可能延长QT间期的药物治疗,且在研究用药前无法停药或更换药物的患者。
其他并发的严重和/或未控制的医学状况:
患有另一种原发性恶性肿瘤的患者(目前无需治疗者除外);急性或慢性肝脏、胰腺或严重肾脏疾病;其他严重和/或危及生命的医学疾病。
- 符合以下条件的患者:(a)妊娠,(b)哺乳,(c)有生育潜力且在基线前未进行妊娠试验阴性检测,(d)有生育潜力的男性或女性不愿在整个试验期间采取避孕措施(绝经后女性必须至少停经12个月才被视为无生育潜力)。
- 已知人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性者。
- 在过去30天内使用过任何其他研究性药物。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:A组
达沙替尼 100 毫克/天将从诱导化疗第8天开始口服给药,同时联合化疗。
达沙替尼将在达到完全缓解(CR)后连续给药(如可耐受)2年,作为巩固化疗和维持治疗的一部分。患者可在首次完全缓解期间接受异基因造血干细胞移植(HSCT),或尽可能保持BCR/ABL阴性的患者可接受自体HSCT。
否则,他们将完成巩固化疗。
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第二代酪氨酸激酶抑制剂
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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总生存期(OS)
大体时间:从确诊日期起至任何原因导致的死亡日期,评估时间最长为60个月。
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从确诊日期起至任何原因导致的死亡日期,评估时间最长为60个月。
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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无病生存 (DFS)
大体时间:从完全缓解 (CR) 之日到记录的复发之日,评估长达 60 个月。
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从完全缓解 (CR) 之日到记录的复发之日,评估长达 60 个月。
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完全缓解(CR)率
大体时间:参与者将在治疗期间接受随访,预计平均时长为6个月。
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参与者将在治疗期间接受随访,预计平均时长为6个月。
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分子完全缓解率
大体时间:参与者将在治疗期间接受随访,预计平均随访时间为24个月。
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参与者将在治疗期间接受随访,预计平均随访时间为24个月。
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该方案中达沙替尼的血浆水平
大体时间:最长3个月。
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最长3个月。
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该方案中达沙替尼的脑脊液水平
大体时间:最多6个月。
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最多6个月。
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联合治疗的不良事件数量
大体时间:参与者将在治疗期间接受随访,预计平均为24个月。
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参与者将在治疗期间接受随访,预计平均为24个月。
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联合治疗不良事件等级
大体时间:参与者将在治疗期间接受随访,预计平均为24个月。
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参与者将在治疗期间接受随访,预计平均为24个月。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Jianxiang Wang, Dr.、Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
出版物和有用的链接
一般刊物
- Gong X, Li L, Wei H, Liu B, Zhou C, Zhang G, Liu K, Lin D, Gong B, Wei S, Li Y, Mi Y, Wang Y, Wang J. A Higher Dose of Dasatinib May Increase the Possibility of Crossing the Blood-brain Barrier in the Treatment of Patients With Philadelphia Chromosome-positive Acute Lymphoblastic Leukemia. Clin Ther. 2021 Jul;43(7):1265-1271.e1. doi: 10.1016/j.clinthera.2021.05.009. Epub 2021 Jun 10.
- Zhang GJ, Gong XY, Qiu SW, Zhou CL, Liu KQ, Lin D, Liu BC, Wei H, Wei SN, Li Y, Gu RX, Gong BF, Liu YT, Fang QY, Mi YC, Wang Y, Wang JX. [Dasatinib combined with multi-agent chemotherapy regimen in newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: a prospective study from a single center]. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2021 Feb 14;42(2):109-115. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2021.02.004. Chinese.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- IIT2015001
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