腎移植機能を保護するための死亡した臓器提供者の介入
腎移植レシピエントにおける移植機能の遅延に対する保護のための死亡した臓器提供者における軽度の低体温および機械灌流のランダム化試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
背景: 初期の軽度低体温無作為対照試験 (RCT) では、臓器調達および移植 (OPTN) 地域 5 ドナー管理目標 (DMG) ワークグループおよび Web ポータルと協力して、研究チームは多施設 RCT を実施することができました。腎移植の転帰に対する神経学的死判定（DNDD）後のドナーにおける軽度の低体温の利点を調べる。 この試験は、データ安全監視委員会 (DSMB) によって早期に中止されました。移植片機能の遅延 (DGF、試験の主要評価項目) のオッズが 38% 減少するなど、腎移植レシピエントに有意な利点があったためです。 この研究の結果は、New England Journal of Medicine (2015 年 7 月) に掲載されました。 この研究は、移植の成功と潜在的なドナーのプールを大幅に増やすことができるゼロコストの介入を提供します。
低体温研究の成功を拡大するために、チームは低体温がDNDDからの腎臓の機械灌流（MP）と同じくらい効果的かどうかをテストするために新しいRCTを実施しています. 2009 年に Eurotransplant International Foundation によって実施された RCT では (Moers et al. NEJM)、MP の保護効果 (OR = 0.57) は、軽度の低体温試験 (OR = 0.62) で見られたものと同様でした。 ただし、MP のコストは、臓器調達機関 (OPO) および移植センターにとって非常に大きなものになる可能性があります。 死亡したドナーからの腎臓の MP は、米国での臨床および費用対効果の研究が不確実なままであるにもかかわらず、多くのセンターでますます採用されています。 2012 年から 2014 年の間に、移植可能な 31,798 個の腎臓のうち、11,998 個 (38%) が機械灌流されました。 同じ 3 年間で、毎年ポンプで汲み上げられる腎臓の数は 20% 以上増加しました。 これは、現在 MP を使用している OPO が十分にあるため、軽度の低体温が非劣性介入であることが判明した場合、かなりのコスト削減になるため、軽度の低体温と比較して MP の有効性を調査する絶好の機会です。 同様に、腎臓の 60% 以上は機械による灌流を受けておらず、機械による灌流の利点を示す結果が得られれば、使用が急速に増加する可能性があります。 さらに、これらの保護手段のいずれかを使用しているにもかかわらず、DGF は高リスクの腎臓の最大 56% で依然として発生しており、それらを組み合わせて使用することが最善のアプローチである可能性があります。 いずれにせよ、腎臓移植の取り扱い方法に大きな影響を与える、エビデンスに基づく新しい基準が作成されます。
方法: これは、各 OPO/寄付サービス エリアの現在のポンピング基準に基づいて登録を行う実用的なマルチサイト無作為対照試験になります。 DNDD には主に 2 つのグループがあります。
- 現在の慣行に基づいて「ポンプ適格」であるもの（このグループは通常、従来の拡張基準のドナーに似ていますが、一部の地域では増加しています）および
- リスクが低く、腎臓が MP を受け取っていないもの (「ポンプ適格でない」)。 現在、「ポンプ適格」と見なされるドナーからの腎臓は、失敗のリスクが高いことに基づいて MP を受け取ります。 この試験では、「ポンプ適格」な DNDD が 3 つのグループのいずれかに無作為に割り付けられます。
(1) 正常体温 (36.5-37.5 C) + 両方の腎臓の MP (標準の標準対照群)、(2) 軽度の低体温 (34-35 C) + 左腎臓のみの MP、および (3) 軽度の低体温 + MP右の腎臓のみ。
このようにして、同じ数の腎臓が 3 つの治療戦略 (MP のみ、軽度の低体温のみ、または MP + 低体温) のそれぞれに無作為に割り付けられます。 「ポンプ適格」/リスクの高い DNDD からの腎臓は、依然として 1 つの保護形態と、場合によっては 2 つの保護を受けることに注意することが重要です。
対照的に、「ポンプ適格でない」DNDD は、(1) 治療用の軽度の低体温または (2) 正常体温の 2 つのグループのいずれかにランダム化されるだけです。 軽度低体温試験は、DNDD 母集団全体での有効性のために早期に中止されたため、標準基準のドナーでの利益を確認するには統計的検出力が不十分でした (中止時の p=0.1)。 試験のこのアームの目的は、低リスク/「ポンプ適格でない」ドナーのより大きなサンプルサイズで低体温の保護効果を検証することです。
この試験では、次の目的に対処します。
高リスクDNDDにおける標準的なポンプのみの戦略に対する低体温のみの戦略の非劣性を決定する
ハイリスクDNDDにおいて低体温またはMP単独の両方に対する低体温+MP戦略の組み合わせの優位性を評価する
低リスクの「ポンプ適格でない」DNDD における、軽度の低体温療法と標準的な正常体温療法の優位性を評価する
「バイスタンダー」臓器（心臓、肺など）の機能に関して、低体温戦略の安全性を判断する
このプロトコルは、OPTN 地域 5 研究委員会によって承認されています。 さらに、次の措置が取られている、または取られる予定です。
TransplantPro を介して国別通信が送信され、2 週間のパブリック コメント期間が設けられました。
家族および/または事前指示書（ドナー登録簿）が研究を承認したドナーのみが研究に含まれます。
研究に登録された DNDD からのすべての臓器提供には、DonorNet® のドナー ハイライト セクションにメッセージが含まれ、研究概要のコピーが記録に添付され、標準的な慣行に基づいて割り当て/移植が行われます。
研究チームと移植レシピエントとの間に交流はなく、追加のデータは収集されません。
受信者グラフト関数データは、標準の UNet フォームから派生し、非識別形式で OPTN から取得されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
- Donor Network of Arizona
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- U C San Francisco
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80246-1904
- Donor Alliance
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55411
- LifeSource
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97201
- Pacific Northwest Transplant Bank
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75231
- Southwest Transplant Alliance
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Houston、Texas、アメリカ、77054
- LifeGift
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- > 18 歳、
- 脳死臓器提供者、
- 研究許可
除外基準:
- 心臓死後の寄付（DCD）ドナー
- 凝固障害、血行動態の不安定性、電解質欠乏症、既存の腎臓病（研究プロトコルごと）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ポンプ適格 - 正常体温 - 両方の腎臓をポンプでくみ上げる
正常体温および機械灌流 死亡したドナーは、臓器の回復前に正常体温 (36.5-37.5 C) に保たれます。
回復した腎臓は、移植前に機械灌流を受けます。
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正常体温および機械灌流 死亡したドナーは、臓器の回復前に正常体温 (36.5-37.5 C) に保たれます。
回収された腎臓は、移植前に機械灌流を受けます.OPOのプロトコル
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アクティブコンパレータ：ポンプ適格 - 低体温症およびポンプ右腎
死んだドナーは、臓器の回復の少なくとも 12 時間前に、穏やかな低体温 (34 ～ 35 C) に保たれます。
右の腎臓は移植前に機械灌流を受け、左の腎臓は冷蔵保存されます。
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死んだドナーは、臓器の回復の少なくとも 12 時間前に、穏やかな低体温 (34 ～ 35 C) に保たれます。 右の腎臓は移植前に機械灌流を受け、左の腎臓は冷蔵保存されます。 回収された腎臓は、再移植まで冷蔵保存のためにウィスコンシン大学に置かれます。 |
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アクティブコンパレータ：ポンプ適格 - 低体温症およびポンプ左腎
死んだドナーは、臓器の回復の少なくとも 12 時間前に、穏やかな低体温 (34 ～ 35 C) に保たれます。
左の腎臓は移植前に機械灌流を受け、右の腎臓は冷蔵保存されます。
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死んだドナーは、臓器の回復の少なくとも 12 時間前に、穏やかな低体温 (34 ～ 35 C) に保たれます。
左の腎臓は移植前に機械灌流を受け、右の腎臓は冷蔵保存されます。
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アクティブコンパレータ：さく乳不適格 - 正常体温
死亡したドナーは、臓器の回復前に常温 (36.5-37.5 C) に保たれます。
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死亡したドナーは、臓器の回復前に常温 (36.5-37.5 C) に保たれます。 それぞれの OPO のプロトコルに基づく腎臓移植片の拍動性灌流 |
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アクティブコンパレータ：さく乳不適格 - 低体温症
死んだドナーは、臓器の回復の少なくとも 12 時間前に、穏やかな低体温 (34 ～ 35 C) に保たれます。
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死んだドナーは、臓器の回復の少なくとも 12 時間前に、穏やかな低体温 (34 ～ 35 C) に保たれます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腎臓同種移植片における遅延移植機能
時間枠：7日
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公開されている OPTN データから得られた、この試験に登録された死亡したドナーの腎臓における DGF の発生率。
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7日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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すべての移植臓器の同種移植片およびレシピエントの生存率
時間枠：1年
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公開されている OPTN データから得られた、この試験に登録された死亡したドナーから移植されたすべての臓器の同種移植片およびレシピエントの生存率。
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1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Darren Malinoski, MD、Oregon Health and Science University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Moers C, Smits JM, Maathuis MH, Treckmann J, van Gelder F, Napieralski BP, van Kasterop-Kutz M, van der Heide JJ, Squifflet JP, van Heurn E, Kirste GR, Rahmel A, Leuvenink HG, Paul A, Pirenne J, Ploeg RJ. Machine perfusion or cold storage in deceased-donor kidney transplantation. N Engl J Med. 2009 Jan 1;360(1):7-19. doi: 10.1056/NEJMoa0802289.
- Niemann CU, Feiner J, Swain S, Bunting S, Friedman M, Crutchfield M, Broglio K, Hirose R, Roberts JP, Malinoski D. Therapeutic Hypothermia in Deceased Organ Donors and Kidney-Graft Function. N Engl J Med. 2015 Jul 30;373(5):405-14. doi: 10.1056/NEJMoa1501969.
- Jochmans I, Watson CJ. Taking the Heat Out of Organ Donation. N Engl J Med. 2015 Jul 30;373(5):477-8. doi: 10.1056/NEJMe1507573. No abstract available.
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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