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已故器官捐献者干预以保护移植肾功能

2022年6月10日 更新者：University of California, San Francisco

对已故器官捐献者进行轻度低温和机器灌注以防止肾移植受者延迟移植功能的随机试验

通过比较器官恢复前已故器官供体的轻度低温以及恢复后和移植前肾脏的脉动灌注，在移植过程中保护肾功能。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

背景：在最初的轻度低温随机对照试验 (RCT) 中，研究团队与器官采购和移植 (OPTN) 区域 5 供体管理目标 (DMG) 工作组和门户网站合作，能够进行多中心 RCT检查神经学死亡测定 (DNDDs) 后供体轻度低温对肾移植结果的益处。 由于对肾移植受者有显着的积极益处，包括延迟移植物功能（DGF，该试验的主要结果指标）的几率降低 38%，该试验被数据和安全监测委员会 (DSMB) 提前终止。 这项研究的结果已发表在新英格兰医学杂志（2015 年 7 月）上。 这项研究提供了一种零成本的干预措施，可以大大提高移植成功率以及潜在捐赠者的数量。

为了扩大低温研究的成功，该团队正在进行一项新的随机对照试验，以测试低温是否与 DNDD 肾脏的机器灌注 (MP) 一样有效。 在欧洲移植国际基金会于 2009 年进行的一项随机对照试验中（Moers 等人。 NEJM)，MP 的保护作用 (OR = 0.57) 与轻度低温试验 (OR = 0.62) 中发现的相似。 然而，对于器官采购组织 (OPO) 和移植中心来说，MP 的成本可能非常高。 来自已故捐献者的肾脏 MP 越来越多地被许多中心采用，尽管临床和成本效益研究在美国仍然不确定。 2012 年至 2014 年间，在可供移植的 31,798 个肾脏中，有 11,998 个 (38%) 是机器灌注的。 在同一三年期间，每年抽取的肾脏数量增加了 20% 以上。 现在是研究 MP 与轻度低温相比有效性的合适时机，因为目前有足够多的 OPO 使用 MP，如果发现轻度低温是一种非劣效干预，将会节省大量成本。 同样，超过 60% 的肾脏没有接受机器灌注，而证明机器灌注有益的研究结果可能会导致使用率迅速增加。 此外，尽管使用了其中一种保护措施，DGF 仍存在于高达 56% 的高危肾脏中，联合使用可能是向前发展的最佳方法。 无论哪种方式，都将创建一个新的基于证据的标准，这将显着影响肾脏移植的处理方式。

方法：这将是一项实用的多站点随机对照试验，该试验基于每个 OPO/捐赠服务区当前的抽水标准进行登记。 将有两个主要的 DNDD 组，

  1. 那些根据现行做法“符合泵送资格”的人（这一组通常类似于传统的扩展标准捐助者，但在某些领域有所增加）和
  2. 那些风险较低且肾脏未接受 MP（“不适合泵送”）的人。 来自被认为是“适合泵送”的捐赠者的肾脏目前根据其增加的失败风险接受 MP。 在该试验中，“泵符合条件”的 DNDD 将被随机分配到三组中的一组

(1) 常温 (36.5-37.5 C) 加双肾 MP（标准实践对照组），(2) 轻度低温 (34-35 C) 加仅左肾 MP，以及 (3) 轻度低温加 MP仅右肾。

以这种方式，相同数量的肾脏将被随机分配到三种治疗策略中的每一种（单独 MP、单独轻度低温或 MP + 低温）。 重要的是要注意，来自“泵合格”/高风险 DNDD 的肾脏仍将获得一种形式的保护，可能还有两种。

相反，“不适合使用泵”的 DNDD 将仅随机分配到两组之一：(1) 治疗性轻度低温或 (2) 正常体温。 由于轻度低温试验因对整个 DNDD 人群的疗效而提前停止，因此没有足够的统计功效来确认标准标准供体的益处（停止时 p = 0.1）。 这部分试验的目的是在更大样本量的低风险/“不符合抽血条件”的捐献者中验证低温的保护作用。

试验将解决以下目标：

在高风险 DNDD 中确定仅低温策略与标准仅泵策略的非劣效性

在高风险 DNDD 中评估联合低温 + MP 策略相对于低温或 MP 单独策略的优越性

在低风险、“不适合使用泵”的 DNDD 中评估轻度低温与护理常温标准的优越性

根据“旁观者”器官（例如心脏、肺）的功能确定低温策略的安全性

该协议已获得 OPTN 5 区研究委员会的批准。 此外，已经或将采取以下步骤：

通过 TransplantPro 发送了一份国家通讯，以便有两周的时间征求公众意见。

只有其家庭和/或预先指示（捐赠者登记处）已授权研究的捐赠者才会被纳入研究。

参与研究的 DNDD 提供的所有器官都将在 DonorNet® 的捐赠者亮点部分包含一条消息，研究摘要的副本将附在记录中，分配/移植将根据标准做法进行。

研究团队和移植接受者之间不会有任何互动，也不会收集额外的数据。

受体移植物功能数据将从标准 UNet 表格中导出，并以去标识化格式从 OPTN 获得。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1427

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85013
        • Donor Network of Arizona
    • California
      • San Francisco、California、美国、94143
        • U C San Francisco
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80246-1904
        • Donor Alliance
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55411
        • LifeSource
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97201
        • Pacific Northwest Transplant Bank
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75231
        • Southwest Transplant Alliance
      • Houston、Texas、美国、77054
        • LifeGift

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • > 18 岁，
  • 脑死亡器官捐献者，
  • 研究授权

排除标准：

  • 心脏死亡后捐赠 (DCD) 捐赠者
  • 凝血病、血液动力学不稳定、电解质缺乏、既往存在的肾脏疾病（根据研究方案）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：泵符合条件 - 正常体温 - 泵双肾
正常体温和机器灌注已故捐赠者在器官恢复之前将保持正常体温 (36.5-37.5 C)。 恢复的肾脏将在植入前接受机器灌注。
其他：泵符合条件 - 正常体温 - 泵双肾
正常体温和机器灌注已故捐赠者在器官恢复之前将保持正常体温 (36.5-37.5 C)。 恢复的肾脏将在植入前接受机器灌注。OPO 的协议
有源比较器：泵符合条件 - 低温和泵右肾
在器官恢复之前，已故捐赠者将保持轻度低温 (34-35 C) 至少 12 小时。 右肾将在植入前接受机器灌注，左肾将接受冷藏。
其他：泵符合条件 - 低温和泵右肾

在器官恢复之前，已故捐赠者将保持轻度低温 (34-35 C) 至少 12 小时。 右肾将在植入前接受机器灌注，左肾将接受冷藏。

回收的肾脏将被放置在威斯康星大学冷藏，直到重新植入。
有源比较器：泵符合条件 - 体温过低和左肾泵
在器官恢复之前，已故捐赠者将保持轻度低温 (34-35 C) 至少 12 小时。 左肾将在植入前接受机器灌注，右肾将接受冷藏。
其他：泵符合条件 - 体温过低和左肾泵
在器官恢复之前，已故捐赠者将保持轻度低温 (34-35 C) 至少 12 小时。 左肾将在植入前接受机器灌注，右肾将接受冷藏。
有源比较器：不符合吸奶器资格 - Normothermia
在器官恢复之前，已故捐赠者将保持常温 (36.5-37.5 C)。
其他：不符合吸奶器资格 - Normothermia

在器官恢复之前，已故捐赠者将保持常温 (36.5-37.5 C)。

基于各自 OPO 方案的肾移植物脉动灌注
有源比较器：不适合使用泵 - 体温过低
在器官恢复之前，已故捐赠者将保持轻度低温 (34-35 C) 至少 12 小时。
其他：不适合使用泵 - 体温过低
在器官恢复之前，已故捐赠者将保持轻度低温 (34-35 C) 至少 12 小时。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
肾同种异体移植物中的延迟移植物功能
大体时间：7天
从公开可用的 OPTN 数据中获得的来自参加该试验的已故捐赠者肾脏中 DGF 的发生率。
7天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
所有移植器官的同种异体移植物和受体存活率
大体时间：1年
来自已故捐赠者的所有移植器官的同种异体移植物和受体存活率参加了这项试验，这些器官是从公开的 OPTN 数据中获得的。
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of California, San Francisco

合作者

Oregon Health and Science University

调查人员

  • 首席研究员：Darren Malinoski, MD、Oregon Health and Science University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年7月26日

初级完成 (实际的)

2022年6月1日

研究完成 (实际的)

2022年6月1日

研究注册日期

首次提交

2015年8月6日

首先提交符合 QC 标准的

2015年8月14日

首次发布 (估计)

2015年8月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年6月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年6月10日

最后验证

2022年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 029669

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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