リトナビルと組み合わせたロナファルニブの滴定用量 (LOWR-4)
2023年5月26日 更新者：Eiger BioPharmaceuticals
デルタ型肝炎ウイルスに慢性的に感染した患者における滴定用量のロナファルニブ/リトナビルの安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学的活性に関する第 2 相非盲検試験
デルタ型肝炎ウイルスに慢性的に感染している患者における滴定用量のロナファルニブ/リトナビルの安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学的活性を評価する第 2 相非盲検試験
調査の概要
詳細な説明
これは、D 型肝炎ウイルス (HDV) に慢性的に感染している最大 15 人の患者を対象に、ロナファルニブ/リトナビルの用量漸増レジメンによる 24 週間の治療を行う第 2 相試験です。 100 mg BID および忍容性に応じたロナファルニブの漸増。
各患者の研究期間は約 13 か月です (スクリーニングに最大 4 週間、治療に 24 週間、最初のフォローアップ訪問に 4 週間、その後 5 か月の毎月の安全性フォローアップ訪問)。 治験薬の最終投与後の6か月のフォローアップは、24週間の治療期間の完了後に臨床的およびウイルス学的経過を評価できるように設計されています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- フェーズ2
アクセスの拡大
承認済み 一般販売用。
拡張アクセス記録をご覧ください。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～61年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- 18 歳から 65 歳までの男性または女性
- -少なくとも6か月の期間の陽性HDV抗体（Ab）検査によって記録された慢性HDV感染および検出可能なHDVリボ核酸（RNA） 研究登録時の定量的ポリメラーゼ連鎖反応（qPCR）による
- 慢性肝炎の証拠を示す肝生検
- 適切な避妊を実践する意欲
主な除外基準:
- ロナファルニブの以前の使用
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）に同時感染している
- 活動性黄疸 総ビリルビン値が 2.0 mg/dL を超えることで定義され、ギルバート病ではないことが知られている
- 非代償性肝疾患または肝硬変、出血食道静脈瘤、腹水、または肝性脳症の病歴
- -血清クレアチニン濃度が正常上限の1.5倍以上（ULN）
- 別の形態のウイルス性肝炎または別の形態の肝疾患の証拠
- 肝細胞癌の証拠
- -アルファインターフェロン、インターフェロンアルファ-2aまたはインターフェロンアルファ-2bのいずれか、またはペグインターフェロンアルファ-2aの使用 スクリーニング開始前の2か月以内
以下のいずれかの併用：
- CYP3A4またはCYP2C19の中等度または強力な誘導物質または阻害物質であることが知られている医薬品または食品
- 心電図のPRまたはQT間隔を延長することが知られている薬物
- -スクリーニング開始前3か月以内の全身免疫抑制療法の受領
- タンパク質プレニル化を減少させるメバロン酸合成の阻害によるスタチン
- リトナビルの処方情報で禁忌とされている薬
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ロナファルニブ/リトナビル
ロナファルニブは、リトナビル 100 mg BID と組み合わせて 50 mg BID から開始し、ロナファルニブ 75 mg BID に段階的に増加し、その後 100 mg BID まで忍容性に応じて漸増します。
各患者の研究期間は、6 か月の治療と 6 か月のフォローアップです。
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抗ウイルスファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤
他の名前：
ロナファルニブをブーストするために使用されるシトクロム P450 3A4 阻害剤
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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D型肝炎ウイルス（HDV）リボ核酸（RNA）力価の平均値のベースラインから24週目までの変化
時間枠：ベースラインと 24 週目 (6 か月)
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ロナファルニブ 50 mg BID から 75 mg BID および 100 mg BID まで用量を段階的に増加させた後の平均 HDV RNA 力価のベースラインから 24 週目までの変化（すべてリトナビル 100 mg BID でブースト）。
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ベースラインと 24 週目 (6 か月)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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時点ごとのベースラインから 1 Log 減少した患者数
時間枠：ベースラインと第 1 週、第 2 週、第 4 週、第 6 週、第 8 週、第 12 週、第 16 週、第 20 週、または第 24 週
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用量レベルおよび時点別のベースラインからの HDV RNA の少なくとも 1 log 減少を示した患者の数
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ベースラインと第 1 週、第 2 週、第 4 週、第 6 週、第 8 週、第 12 週、第 16 週、第 20 週、または第 24 週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Heiner Wedemeyer, MD, PhD、Hannover Medical School
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Koh C, Canini L, Dahari H, Zhao X, Uprichard SL, Haynes-Williams V, Winters MA, Subramanya G, Cooper SL, Pinto P, Wolff EF, Bishop R, Ai Thanda Han M, Cotler SJ, Kleiner DE, Keskin O, Idilman R, Yurdaydin C, Glenn JS, Heller T. Oral prenylation inhibition with lonafarnib in chronic hepatitis D infection: a proof-of-concept randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2A trial. Lancet Infect Dis. 2015 Oct;15(10):1167-1174. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00074-2. Epub 2015 Jul 16.
- Yurdaydin C, Keskin O, Kalkan C, Karakaya F, Caliskan A, Karatayli E, Karatayli S, Bozdayi AM, Koh C, Heller T, Idilman R, Glenn JS. Optimizing lonafarnib treatment for the management of chronic delta hepatitis: The LOWR HDV-1 study. Hepatology. 2018 Apr;67(4):1224-1236. doi: 10.1002/hep.29658. Epub 2018 Feb 19.
- Yurdaydin C, Keskin O, Yurdcu E, Caliskan A, Onem S, Karakaya F, Kalkan C, Karatayli E, Karatayli S, Choong I, Apelian D, Koh C, Heller T, Idilman R, Bozdayi AM, Glenn JS. A phase 2 dose-finding study of lonafarnib and ritonavir with or without interferon alpha for chronic delta hepatitis. Hepatology. 2022 Jun;75(6):1551-1565. doi: 10.1002/hep.32259. Epub 2021 Dec 23.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年9月1日
一次修了 (実際)
2016年8月1日
研究の完了 (実際)
2017年2月9日
試験登録日
最初に提出
2015年8月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年8月17日
最初の投稿 (推定)
2015年8月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年6月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月26日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EIG-LNF-002
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。