Dose Titular de Lonafarnib em Combinação com Ritonavir (LOWR-4)
26 de maio de 2023 atualizado por: Eiger BioPharmaceuticals
Estudo Aberto de Fase 2 da Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Atividade Farmacodinâmica de uma Dose Titular Lonafarnib/Ritonavir em Pacientes Cronicamente Infectados pelo Vírus Delta da Hepatite
Um estudo aberto de fase 2 para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade farmacodinâmica da dose titulada de lonafarnibe/ritonavir em pacientes cronicamente infectados pelo vírus da hepatite delta
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 2 de 24 semanas de tratamento com um regime de titulação da dose de lonafarnib/ritonavir em até 15 pacientes cronicamente infectados com o vírus da hepatite D (HDV): lonafarnib começando com 50 mg duas vezes ao dia (BID) em combinação com ritonavir 100 mg BID e lonafarnib crescente conforme tolerado.
A duração do estudo para cada paciente é de aproximadamente 13 meses (até 4 semanas para triagem, 24 semanas de tratamento, 4 semanas para a consulta primária de acompanhamento e visitas mensais de acompanhamento de segurança por 5 meses a partir de então). O acompanhamento de 6 meses após a última dose do medicamento do estudo é projetado para permitir a avaliação do curso clínico e virológico após a conclusão do período de tratamento de 24 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
15
Estágio
- Fase 2
Acesso expandido
Aprovado para venda ao público.
Consulte registro de acesso expandido.
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Masculino ou feminino, de 18 a 65 anos, inclusive
- Infecção crônica por HDV documentada por um teste positivo de anticorpo HDV (Ab) de pelo menos 6 meses de duração e ácido ribonucleico HDV detectável (RNA) por reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR) na entrada do estudo
- Biópsia hepática demonstrando evidência de hepatite crônica
- Vontade de praticar métodos contraceptivos apropriados
Principais Critérios de Exclusão:
- Uso anterior de lonafarnibe
- Co-infectado com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite C (HCV)
- Icterícia ativa definida pelo nível de bilirrubina total > 2,0 mg/dL e conhecido por não ter a doença de Gilbert
- Doença hepática descompensada ou cirrose, história de sangramento de varizes esofágicas, ascite ou encefalopatia hepática
- Concentração de creatinina sérica ≥1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
- Evidência de outra forma de hepatite viral ou outra forma de doença hepática
- Evidência de carcinoma hepatocelular
- Uso de alfainterferon, interferon alfa-2a ou interferon alfa-2b, ou peginterferon alfa-2a dentro de 2 meses antes do início da triagem
Uso concomitante de qualquer um dos seguintes:
- Medicamentos ou alimentos que são conhecidos como indutores ou inibidores moderados ou fortes de CYP3A4 ou CYP2C19
- Drogas conhecidas por prolongar o intervalo PR ou QT do eletrocardiograma
- Recebimento de terapia imunossupressora sistêmica nos 3 meses anteriores ao início da triagem
- Estatinas, devido à inibição da síntese de mevalonato, que reduz a prenilação de proteínas
- Medicamentos contra-indicados na bula do ritonavir
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: lonafarnibe/ritonavir
Lonafarnib começando com 50 mg BID em combinação com ritonavir 100 mg BID e aumentando para lonafarnib 75 mg BID e depois 100 mg BID conforme tolerado.
A duração do estudo para cada paciente é de 6 meses de tratamento e 6 meses de acompanhamento.
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inibidor antiviral da farnesiltransferase
Outros nomes:
Inibidor do citocromo P450 3A4 usado para aumentar o lonafarnib
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base até a semana 24 no título médio de ácido ribonucleico (RNA) do vírus da hepatite D (HDV)
Prazo: Linha de base e Semana 24 (6 meses)
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Mudança desde a linha de base até a Semana 24 no título médio de RNA HDV após o aumento da dose de lonafarnibe 50 mg BID para 75 mg BID e para 100 mg BID, todos reforçados com ritonavir 100 mg BID.
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Linha de base e Semana 24 (6 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes com redução de 1 log da linha de base por ponto de tempo
Prazo: Linha de base e Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 20 ou Semana 24
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Número de pacientes com redução de pelo menos 1 log no RNA de HDV desde a linha de base por nível de dose e ponto de tempo
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Linha de base e Semana 1, Semana 2, Semana 4, Semana 6, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 20 ou Semana 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Heiner Wedemeyer, MD, PhD, Hannover Medical School
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Koh C, Canini L, Dahari H, Zhao X, Uprichard SL, Haynes-Williams V, Winters MA, Subramanya G, Cooper SL, Pinto P, Wolff EF, Bishop R, Ai Thanda Han M, Cotler SJ, Kleiner DE, Keskin O, Idilman R, Yurdaydin C, Glenn JS, Heller T. Oral prenylation inhibition with lonafarnib in chronic hepatitis D infection: a proof-of-concept randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2A trial. Lancet Infect Dis. 2015 Oct;15(10):1167-1174. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00074-2. Epub 2015 Jul 16.
- Yurdaydin C, Keskin O, Kalkan C, Karakaya F, Caliskan A, Karatayli E, Karatayli S, Bozdayi AM, Koh C, Heller T, Idilman R, Glenn JS. Optimizing lonafarnib treatment for the management of chronic delta hepatitis: The LOWR HDV-1 study. Hepatology. 2018 Apr;67(4):1224-1236. doi: 10.1002/hep.29658. Epub 2018 Feb 19.
- Yurdaydin C, Keskin O, Yurdcu E, Caliskan A, Onem S, Karakaya F, Kalkan C, Karatayli E, Karatayli S, Choong I, Apelian D, Koh C, Heller T, Idilman R, Bozdayi AM, Glenn JS. A phase 2 dose-finding study of lonafarnib and ritonavir with or without interferon alpha for chronic delta hepatitis. Hepatology. 2022 Jun;75(6):1551-1565. doi: 10.1002/hep.32259. Epub 2021 Dec 23.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2016
Conclusão do estudo (Real)
9 de fevereiro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de agosto de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de agosto de 2015
Primeira postagem (Estimado)
19 de agosto de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de junho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de maio de 2023
Última verificação
1 de maio de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Atributos da doença
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Hepatite Crônica
- Doença crônica
- Hepatite
- Hepatite D
- Hepatite D Crônica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores de Protease
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Ritonavir
- Lonafarnibe
Outros números de identificação do estudo
- EIG-LNF-002
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