Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Titratie-dosis Lonafarnib in combinatie met Ritonavir (LOWR-4)

26 mei 2023 bijgewerkt door: Eiger BioPharmaceuticals

Een open-label fase 2-onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamische activiteit van een titrerende dosis lonafarnib/ritonavir bij patiënten die chronisch geïnfecteerd zijn met het hepatitis-deltavirus

Een open-label fase 2-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamische activiteit van titrerende dosis lonafarnib/ritonavir bij patiënten die chronisch zijn geïnfecteerd met het hepatitis delta-virus

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 2-onderzoek van 24 weken behandeling met een dosisopbouwschema van lonafarnib/ritonavir bij maximaal 15 patiënten die chronisch zijn geïnfecteerd met het hepatitis D-virus (HDV): lonafarnib vanaf 50 mg tweemaal daags (BID) in combinatie met ritonavir 100 mg BID en escalerende lonafarnib zoals getolereerd.

De duur van het onderzoek voor elke patiënt is ongeveer 13 maanden (tot 4 weken voor screening, 24 weken behandeling, 4 weken voor het primaire follow-upbezoek en daarna maandelijks veiligheidsbezoeken gedurende 5 maanden). De follow-up van 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is bedoeld om evaluatie van het klinische en virologische beloop na voltooiing van de behandelingsperiode van 24 weken mogelijk te maken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 2

Uitgebreide toegang

Goedgekeurd te koop aan het publiek. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Man of vrouw, 18 tot en met 65 jaar
  2. Chronische HDV-infectie gedocumenteerd door een positieve HDV-antilichaam (Ab)-test van ten minste 6 maanden en detecteerbaar HDV-ribonucleïnezuur (RNA) door kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR) bij aanvang van het onderzoek
  3. Leverbiopsie die bewijs van chronische hepatitis aantoont
  4. Bereidheid om geschikte anticonceptie toe te passen

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Eerder gebruik van lonafarnib
  2. Co-infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis C-virus (HCV)
  3. Actieve geelzucht gedefinieerd door totaal bilirubinegehalte> 2,0 mg / dL en waarvan bekend is dat het geen ziekte van Gilbert heeft
  4. Gedecompenseerde leverziekte of cirrose, voorgeschiedenis van bloedende slokdarmvarices, ascites of hepatische encefalopathie
  5. Serumcreatinineconcentratie ≥1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  6. Bewijs van een andere vorm van virale hepatitis of een andere vorm van leverziekte
  7. Bewijs van hepatocellulair carcinoom
  8. Gebruik van alfa-interferon, hetzij interferon-alfa-2a, hetzij interferon-alfa-2b, hetzij peginterferon-alfa-2a binnen 2 maanden voor aanvang van de screening

  9. Gelijktijdig gebruik van een van de volgende:

    1. Medicijnen of voedingsmiddelen waarvan bekend is dat ze matige of sterke inductoren of remmers zijn van CYP3A4 of CYP2C19
    2. Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het PR- of QT-interval van het elektrocardiogram verlengen
    3. Ontvangst van systemische immunosuppressieve therapie binnen de 3 maanden voor aanvang van de screening
    4. Statines, vanwege remming van mevalonaatsynthese, die eiwitprenylering vermindert
    5. Medicijnen gecontra-indiceerd in de voorschrijfinformatie voor ritonavir

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: lonafarnib/ritonavir
Lonafarnib startend met 50 mg tweemaal daags in combinatie met ritonavir 100 mg tweemaal daags en oplopend naar lonafarnib 75 mg tweemaal daags en vervolgens 100 mg tweemaal daags zoals verdragen wordt. De duur van de studie voor elke patiënt is 6 maanden behandeling en 6 maanden follow-up.
Geneesmiddel: lonafarib
antivirale farnesyltransferaseremmer
Andere namen:
  • Sarasar
  • EBP994
Geneesmiddel: Ritonavir
Cytochroom P450 3A4-remmer gebruikt om lonafarnib te stimuleren
Andere namen:
  • Norvir

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline naar week 24 in gemiddelde hepatitis D-virus (HDV) ribonucleïnezuur (RNA) titer
Tijdsspanne: Basislijn en week 24 (6 maanden)
Verandering vanaf baseline tot week 24 in gemiddelde HDV RNA-titer na dosisverhoging van lonafarnib 50 mg tweemaal daags naar 75 mg tweemaal daags en naar 100 mg tweemaal daags, allemaal geboost met ritonavir 100 mg tweemaal daags.
Basislijn en week 24 (6 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met 1 log-reductie ten opzichte van baseline per tijdspunt
Tijdsspanne: Basislijn en week 1, week 2, week 4, week 6, week 8, week 12, week 16, week 20 of week 24
Aantal patiënten met ten minste 1 log reductie in HDV RNA ten opzichte van baseline per dosisniveau en tijdspunt
Basislijn en week 1, week 2, week 4, week 6, week 8, week 12, week 16, week 20 of week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eiger BioPharmaceuticals

Medewerkers

Hannover Medical School

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Heiner Wedemeyer, MD, PhD, Hannover Medical School

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 februari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 augustus 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

19 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EIG-LNF-002

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren