Dosis de titulación de lonafarnib en combinación con ritonavir (LOWR-4)
26 de mayo de 2023 actualizado por: Eiger BioPharmaceuticals
Un estudio abierto de fase 2 sobre la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad farmacodinámica de una dosis de titulación de lonafarnib/ritonavir en pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis delta
Un estudio abierto de fase 2 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad farmacodinámica de dosis de titulación de lonafarnib/ritonavir en pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis delta
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 2 de 24 semanas de tratamiento con un régimen de titulación de dosis de lonafarnib/ritonavir en hasta 15 pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis D (VHD): lonafarnib a partir de 50 mg dos veces al día (BID) en combinación con ritonavir 100 mg dos veces al día y escalada de lonafarnib según se tolere.
La duración del estudio para cada paciente es de aproximadamente 13 meses (hasta 4 semanas para la selección, 24 semanas de tratamiento, 4 semanas para la visita de seguimiento principal y visitas mensuales de seguimiento de seguridad durante los 5 meses posteriores). El seguimiento de 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio está diseñado para permitir la evaluación del curso clínico y virológico después de completar el Período de tratamiento de 24 semanas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
15
Fase
- Fase 2
Acceso ampliado
Aprobado en venta al público.
Ver registro de acceso ampliado.
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 61 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Hombre o mujer, de 18 a 65 años de edad, inclusive
- Infección crónica por VHD documentada por una prueba de anticuerpos (Ab) VHD positiva de al menos 6 meses de duración y ácido ribonucleico (ARN) VHD detectable mediante reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR) al ingreso al estudio
- Biopsia hepática que demuestra evidencia de hepatitis crónica
- Voluntad de practicar métodos anticonceptivos apropiados
Criterios clave de exclusión:
- Uso previo de lonafarnib
- Coinfectado con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis C (VHC)
- Ictericia activa definida por un nivel de bilirrubina total >2,0 mg/dL y que se sabe que no tiene la enfermedad de Gilbert
- Enfermedad hepática descompensada o cirrosis, antecedentes de varices esofágicas sangrantes, ascitis o encefalopatía hepática
- Concentración de creatinina sérica ≥1,5 veces el límite superior normal (LSN)
- Evidencia de otra forma de hepatitis viral u otra forma de enfermedad hepática
- Evidencia de carcinoma hepatocelular
- Uso de interferón alfa, ya sea interferón alfa-2a o interferón alfa-2b, o peginterferón alfa-2a en los 2 meses anteriores al inicio de la selección
Uso concomitante de cualquiera de los siguientes:
- Medicamentos o alimentos que son inductores o inhibidores moderados o fuertes conocidos de CYP3A4 o CYP2C19
- Fármacos conocidos por prolongar el intervalo PR o QT del electrocardiograma
- Recepción de terapia inmunosupresora sistémica dentro de los 3 meses anteriores al inicio de la selección
- Estatinas, debido a la inhibición de la síntesis de mevalonato, que reduce la prenilación de proteínas
- Medicamentos contraindicados en la ficha técnica de ritonavir
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: lonafarnib/ritonavir
Lonafarnib comenzando con 50 mg dos veces al día en combinación con ritonavir 100 mg dos veces al día y escalando a lonafarnib 75 mg dos veces al día y luego 100 mg dos veces al día según se tolere.
La duración del estudio para cada paciente es de 6 meses de tratamiento y 6 meses de seguimiento.
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inhibidor antiviral de la farnesiltransferasa
Otros nombres:
Inhibidor de citocromos P450 3A4 utilizado para potenciar lonafarnib
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio hasta la semana 24 en el título medio de ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis D (VHD)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24 (6 meses)
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Cambio desde el inicio hasta la semana 24 en el título medio de ARN del VHD después de la escalada de la dosis de lonafarnib 50 mg dos veces al día a 75 mg dos veces al día ya 100 mg dos veces al día, todos potenciados con ritonavir 100 mg dos veces al día.
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Línea de base y semana 24 (6 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con 1 reducción logarítmica desde el inicio por punto temporal
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 1, semana 2, semana 4, semana 6, semana 8, semana 12, semana 16, semana 20 o semana 24
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Número de pacientes con al menos 1 reducción logarítmica en el ARN del VHD desde el inicio por nivel de dosis y punto de tiempo
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Línea de base y semana 1, semana 2, semana 4, semana 6, semana 8, semana 12, semana 16, semana 20 o semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Heiner Wedemeyer, MD, PhD, Hannover Medical School
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Koh C, Canini L, Dahari H, Zhao X, Uprichard SL, Haynes-Williams V, Winters MA, Subramanya G, Cooper SL, Pinto P, Wolff EF, Bishop R, Ai Thanda Han M, Cotler SJ, Kleiner DE, Keskin O, Idilman R, Yurdaydin C, Glenn JS, Heller T. Oral prenylation inhibition with lonafarnib in chronic hepatitis D infection: a proof-of-concept randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2A trial. Lancet Infect Dis. 2015 Oct;15(10):1167-1174. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00074-2. Epub 2015 Jul 16.
- Yurdaydin C, Keskin O, Kalkan C, Karakaya F, Caliskan A, Karatayli E, Karatayli S, Bozdayi AM, Koh C, Heller T, Idilman R, Glenn JS. Optimizing lonafarnib treatment for the management of chronic delta hepatitis: The LOWR HDV-1 study. Hepatology. 2018 Apr;67(4):1224-1236. doi: 10.1002/hep.29658. Epub 2018 Feb 19.
- Yurdaydin C, Keskin O, Yurdcu E, Caliskan A, Onem S, Karakaya F, Kalkan C, Karatayli E, Karatayli S, Choong I, Apelian D, Koh C, Heller T, Idilman R, Bozdayi AM, Glenn JS. A phase 2 dose-finding study of lonafarnib and ritonavir with or without interferon alpha for chronic delta hepatitis. Hepatology. 2022 Jun;75(6):1551-1565. doi: 10.1002/hep.32259. Epub 2021 Dec 23.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2016
Finalización del estudio (Actual)
9 de febrero de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de agosto de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de agosto de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
19 de agosto de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de junio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de mayo de 2023
Última verificación
1 de mayo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades del HIGADO
- Hepatitis, Viral, Humana
- Hepatitis Crónica
- Enfermedad crónica
- Hepatitis
- Hepatitis D
- Hepatitis D Crónica
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inhibidores de la proteasa del VIH
- Inhibidores de la proteasa viral
- Ritonavir
- Lonafarnib
Otros números de identificación del estudio
- EIG-LNF-002
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .