Titrating-Dose de lonafarnib en association avec le ritonavir (LOWR-4)
26 mai 2023 mis à jour par: Eiger BioPharmaceuticals
Une étude ouverte de phase 2 sur l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité pharmacodynamique d'une dose de titration de lonafarnib/ritonavir chez des patients chroniquement infectés par le virus de l'hépatite delta
Une étude de phase 2 en ouvert pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité pharmacodynamique de la dose titration de lonafarnib/ritonavir chez les patients chroniquement infectés par le virus de l'hépatite delta
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 2 de 24 semaines de traitement avec un schéma posologique de titration de dose de lonafarnib/ritonavir chez un maximum de 15 patients infectés de manière chronique par le virus de l'hépatite D (HDV) : lonafarnib à partir de 50 mg deux fois par jour (BID) en association avec le ritonavir 100 mg BID et augmentation du lonafarnib selon la tolérance.
La durée de l'étude pour chaque patient est d'environ 13 mois (jusqu'à 4 semaines pour le dépistage, 24 semaines de traitement, 4 semaines pour la visite de suivi primaire et les visites mensuelles de suivi de sécurité pendant 5 mois par la suite). Le suivi de 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude est conçu pour permettre l'évaluation de l'évolution clinique et virologique après la fin de la période de traitement de 24 semaines.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
15
Phase
- Phase 2
Accès étendu
Approuvé en vente au public.
Voir enregistrement d'accès étendu.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Homme ou femme, 18 à 65 ans, inclusivement
- Infection chronique par le VHD documentée par un test d'anticorps (Ac) HDV positif d'une durée d'au moins 6 mois et acide ribonucléique (ARN) HDV détectable par réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR) à l'entrée de l'étude
- Biopsie hépatique démontrant des signes d'hépatite chronique
- Volonté de pratiquer une contraception appropriée
Critères d'exclusion clés :
- Utilisation antérieure de lonafarnib
- Co-infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
- Ictère actif défini par un taux de bilirubine totale > 2,0 mg/dL et connu pour ne pas avoir la maladie de Gilbert
- Maladie hépatique décompensée ou cirrhose, antécédents de varices œsophagiennes hémorragiques, d'ascite ou d'encéphalopathie hépatique
- Concentration de créatinine sérique ≥ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Preuve d'une autre forme d'hépatite virale ou d'une autre forme de maladie du foie
- Preuve de carcinome hépatocellulaire
- Utilisation d'interféron alfa, soit interféron alfa-2a ou interféron alfa-2b, soit peginterféron alfa-2a dans les 2 mois précédant le début du dépistage
Utilisation concomitante de l'un des éléments suivants :
- Médicaments ou aliments connus comme inducteurs ou inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4 ou du CYP2C19
- Médicaments connus pour allonger l'intervalle PR ou QT de l'électrocardiogramme
- Réception d'un traitement immunosuppresseur systémique dans les 3 mois précédant le début du dépistage
- Statines, en raison de l'inhibition de la synthèse du mévalonate, qui réduit la prénylation des protéines
- Médicaments contre-indiqués dans les informations de prescription du ritonavir
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: lonafarnib/ritonavir
Lonafarnib commençant à 50 mg BID en association avec le ritonavir 100 mg BID et augmentant jusqu'au lonafarnib 75 mg BID, puis 100 mg BID selon la tolérance.
La durée de l'étude pour chaque patient est de 6 mois de traitement et de 6 mois de suivi.
|
inhibiteur antiviral de la farnésyltransférase
Autres noms:
Inhibiteur des cytochromes P450 3A4 utilisé pour stimuler le lonafarnib
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement entre le départ et la semaine 24 du titre moyen d'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite D (HDV)
Délai: Base de référence et semaine 24 (6 mois)
|
Changement entre le départ et la semaine 24 du titre moyen d'ARN du VHD après une augmentation de la dose de lonafarnib 50 mg deux fois par jour à 75 mg deux fois par jour et à 100 mg deux fois par jour, tous boostés avec du ritonavir 100 mg deux fois par jour.
|
Base de référence et semaine 24 (6 mois)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de patients avec une réduction de 1 log par rapport à la ligne de base par point temporel
Délai: Référence et semaine 1, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 8, semaine 12, semaine 16, semaine 20 ou semaine 24
|
Nombre de patients présentant une réduction d'au moins 1 log de l'ARN du VHD par rapport à la valeur initiale, par niveau de dose et point temporel
|
Référence et semaine 1, semaine 2, semaine 4, semaine 6, semaine 8, semaine 12, semaine 16, semaine 20 ou semaine 24
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Heiner Wedemeyer, MD, PhD, Hannover Medical School
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Koh C, Canini L, Dahari H, Zhao X, Uprichard SL, Haynes-Williams V, Winters MA, Subramanya G, Cooper SL, Pinto P, Wolff EF, Bishop R, Ai Thanda Han M, Cotler SJ, Kleiner DE, Keskin O, Idilman R, Yurdaydin C, Glenn JS, Heller T. Oral prenylation inhibition with lonafarnib in chronic hepatitis D infection: a proof-of-concept randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2A trial. Lancet Infect Dis. 2015 Oct;15(10):1167-1174. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00074-2. Epub 2015 Jul 16.
- Yurdaydin C, Keskin O, Kalkan C, Karakaya F, Caliskan A, Karatayli E, Karatayli S, Bozdayi AM, Koh C, Heller T, Idilman R, Glenn JS. Optimizing lonafarnib treatment for the management of chronic delta hepatitis: The LOWR HDV-1 study. Hepatology. 2018 Apr;67(4):1224-1236. doi: 10.1002/hep.29658. Epub 2018 Feb 19.
- Yurdaydin C, Keskin O, Yurdcu E, Caliskan A, Onem S, Karakaya F, Kalkan C, Karatayli E, Karatayli S, Choong I, Apelian D, Koh C, Heller T, Idilman R, Bozdayi AM, Glenn JS. A phase 2 dose-finding study of lonafarnib and ritonavir with or without interferon alpha for chronic delta hepatitis. Hepatology. 2022 Jun;75(6):1551-1565. doi: 10.1002/hep.32259. Epub 2021 Dec 23.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 août 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
9 février 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 août 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 août 2015
Première publication (Estimé)
19 août 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 juin 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 mai 2023
Dernière vérification
1 mai 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Attributs de la maladie
- Maladies du foie
- Hépatite, virale, humaine
- Hépatite chronique
- Maladie chronique
- Hépatite
- Hépatite D
- Hépatite D chronique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Inhibiteurs de protéase
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Inhibiteurs de la protéase du VIH
- Inhibiteurs de la protéase virale
- Ritonavir
- Lonafarnib
Autres numéros d'identification d'étude
- EIG-LNF-002
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .