Lonafarnib 联合利托那韦的滴定剂量 (LOWR-4)
2023年5月26日 更新者：Eiger BioPharmaceuticals
滴定剂量罗那法尼/利托那韦在慢性感染丁型肝炎病毒患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学活性的第 2 期开放标签研究
一项评估滴定剂量罗那法尼/利托那韦在慢性感染丁型肝炎病毒患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学活性的 2 期开放标签研究
研究概览
详细说明
这是一项对多达 15 名慢性感染丁型肝炎病毒 (HDV) 的患者进行 lonafarnib/ritonavir 剂量滴定方案治疗 24 周的 2 期研究：lonafarnib 每天两次 (BID) 50 mg 与 ritonavir 联合使用100 mg BID 和逐渐增加的 lonafarnib 可耐受。
每位患者的研究持续时间约为 13 个月（长达 4 周的筛查、24 周的治疗、4 周的初次随访以及此后 5 个月的每月安全性随访）。 最后一次研究药物给药后的 6 个月随访旨在评估 24 周治疗期结束后的临床和病毒学过程。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段2
扩展访问
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 61年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 男性或女性，年龄在 18 至 65 岁之间，包括
- 慢性 HDV 感染，通过至少 6 个月持续时间的阳性 HDV 抗体 (Ab) 测试记录，并且在研究开始时通过定量聚合酶链反应 (qPCR) 可检测到 HDV 核糖核酸 (RNA)
- 肝活检显示慢性肝炎的证据
- 愿意采取适当的避孕措施
关键排除标准：
- 以前使用lonafarnib
- 合并感染人类免疫缺陷病毒（HIV）或丙型肝炎病毒（HCV）
- 由总胆红素水平 >2.0 mg/dL 定义的活动性黄疸并且已知没有吉尔伯特病
- 失代偿性肝病或肝硬化、食管静脉曲张出血史、腹水或肝性脑病
- 血清肌酐浓度≥正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- 另一种病毒性肝炎或另一种肝病的证据
- 肝细胞癌的证据
- 在筛选开始前 2 个月内使用 alfa 干扰素，干扰素 alfa-2a 或干扰素 alfa-2b，或聚乙二醇干扰素 alfa-2a
同时使用以下任何一项：
- 已知中度或强诱导剂或 CYP3A4 或 CYP2C19 抑制剂的药物或食物
- 已知会延长心电图 PR 或 QT 间期的药物
- 筛选开始前 3 个月内接受过全身免疫抑制治疗
- 他汀类药物，由于抑制甲羟戊酸合成，从而减少蛋白质异戊二烯化
- 利托那韦处方信息中的禁忌药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：罗那法尼/利托那韦
Lonafarnib 起始剂量为 50 mg BID，与利托那韦 100 mg BID 联合使用，然后升级至 lonafarnib 75 mg BID，然后在耐受情况下为 100 mg BID。
每个患者的研究持续时间为 6 个月的治疗和 6 个月的随访。
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抗病毒法尼基转移酶抑制剂
其他名称：
细胞色素 P450 3A4 抑制剂用于促进 lonafarnib
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从基线到第 24 周，丁型肝炎病毒 (HDV) 核糖核酸 (RNA) 平均滴度的变化
大体时间：基线和第 24 周（6 个月）
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剂量从 lonafarnib 50 mg BID 递增至 75 mg BID 和 100 mg BID 后，平均 HDV RNA 滴度从基线到第 24 周的变化，全部用利托那韦 100 mg BID 加强。
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基线和第 24 周（6 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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按时间点从基线减少 1 个对数的患者数量
大体时间：基线和第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 6 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周或第 24 周
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按剂量水平和时间点 HDV RNA 较基线减少至少 1 个对数的患者人数
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基线和第 1 周、第 2 周、第 4 周、第 6 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周或第 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Heiner Wedemeyer, MD, PhD、Hannover Medical School
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Koh C, Canini L, Dahari H, Zhao X, Uprichard SL, Haynes-Williams V, Winters MA, Subramanya G, Cooper SL, Pinto P, Wolff EF, Bishop R, Ai Thanda Han M, Cotler SJ, Kleiner DE, Keskin O, Idilman R, Yurdaydin C, Glenn JS, Heller T. Oral prenylation inhibition with lonafarnib in chronic hepatitis D infection: a proof-of-concept randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2A trial. Lancet Infect Dis. 2015 Oct;15(10):1167-1174. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00074-2. Epub 2015 Jul 16.
- Yurdaydin C, Keskin O, Kalkan C, Karakaya F, Caliskan A, Karatayli E, Karatayli S, Bozdayi AM, Koh C, Heller T, Idilman R, Glenn JS. Optimizing lonafarnib treatment for the management of chronic delta hepatitis: The LOWR HDV-1 study. Hepatology. 2018 Apr;67(4):1224-1236. doi: 10.1002/hep.29658. Epub 2018 Feb 19.
- Yurdaydin C, Keskin O, Yurdcu E, Caliskan A, Onem S, Karakaya F, Kalkan C, Karatayli E, Karatayli S, Choong I, Apelian D, Koh C, Heller T, Idilman R, Bozdayi AM, Glenn JS. A phase 2 dose-finding study of lonafarnib and ritonavir with or without interferon alpha for chronic delta hepatitis. Hepatology. 2022 Jun;75(6):1551-1565. doi: 10.1002/hep.32259. Epub 2021 Dec 23.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年9月1日
初级完成 (实际的)
2016年8月1日
研究完成 (实际的)
2017年2月9日
研究注册日期
首次提交
2015年8月13日
首先提交符合 QC 标准的
2015年8月17日
首次发布 (估计的)
2015年8月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月26日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
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