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重度のステロイド依存性喘息患者におけるデュピルマブの評価 (VENTURE)

2019年9月18日 更新者：Sanofi

重度のステロイド依存性喘息患者におけるデュピルマブの有効性と安全性を評価する無作為化二重盲検プラセボ対照試験

第一目的：

重度のステロイド依存性喘息の参加者における維持経口コルチコステロイド（OCS）の使用を減らすためのデュピルマブの有効性をプラセボと比較して評価すること。

副次的な目的:

  • デュピルマブの安全性と忍容性を評価する。
  • 参加者が報告したアウトカムの改善におけるデュピルマブの効果を評価すること。
  • デュピルマブの全身曝露と治療中に出現する抗薬物抗体の発生率を評価すること。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

参加者 1 人あたりの総研究期間は最大 46 週間で、3 週間から最大 8 週間のスクリーニング期間 (スクリーニング期間中に臨床的に重大な喘息の増悪を経験した参加者の場合は最大 10 週間)、無作為化された治療期間から構成されます。 24週間まで、および12週間の治療後期間。

治療を完了した参加者は、長期延長研究LTS12551（NCT02134028）への適格性について考慮されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

210

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
        • Investigational Site Number 840022
      • Rolling Hills Estates、California、アメリカ、90274
        • Investigational Site Number 840014
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Investigational Site Number 840002
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • Investigational Site Number 840010
    • Texas
      • Amarillo、Texas、アメリカ、79106
        • Investigational Site Number 840062
      • McKinney、Texas、アメリカ、75069
        • Investigational Site Number 840070
      • McKinney、Texas、アメリカ、75071
        • Investigational Site Number 840128
      • Plano、Texas、アメリカ、75093
        • Investigational Site Number 840118
  • アルゼンチン
      • Buenos Aires、アルゼンチン、C1121ABE
        • Investigational Site Number 032003
      • Caba、アルゼンチン、C1425BEN
        • Investigational Site Number 032001
      • Caba、アルゼンチン、C1426ABP
        • Investigational Site Number 032091
  • イスラエル
      • Haifa、イスラエル、34362
        • Investigational Site Number 376003
      • Kfar Saba、イスラエル、44281
        • Investigational Site Number 376001
      • Petah-Tikva、イスラエル、49100
        • Investigational Site Number 376005
      • Rehovot、イスラエル、76100
        • Investigational Site Number 376002
      • Tel Hashomer、イスラエル、52621
        • Investigational Site Number 376004
  • イタリア
      • Catania、イタリア、95123
        • Investigational Site Number 380005
      • Genova、イタリア、16132
        • Investigational Site Number 380002
      • Napoli、イタリア、80131
        • Investigational Site Number 380008
      • Palermo、イタリア、90146
        • Investigational Site Number 380009
      • Pisa、イタリア、56124
        • Investigational Site Number 380001
      • Reggio Emilia、イタリア、42123
        • Investigational Site Number 380003
  • ウクライナ
      • Chernivtsi、ウクライナ、58001
        • Investigational Site Number 804007
      • Ivano-Frankivsk、ウクライナ、76018
        • Investigational Site Number 804009
      • Ivano-Frankivsk、ウクライナ、76018
        • Investigational Site Number 804004
      • Kharkiv、ウクライナ、61124
        • Investigational Site Number 804001
      • Kyiv、ウクライナ、03680
        • Investigational Site Number 804003
      • Kyiv、ウクライナ、03680
        • Investigational Site Number 804011
      • Odessa、ウクライナ、65025
        • Investigational Site Number 804006
      • Poltava、ウクライナ、36038
        • Investigational Site Number 804002
      • Vinnytsya、ウクライナ、21001
        • Investigational Site Number 804019
  • オランダ
      • Arnhem、オランダ、6815 AD
        • Investigational Site Number 528001
      • Dordrecht、オランダ、3318 AT
        • Investigational Site Number 528002
  • カナダ
      • Calgary、カナダ、T2N 4Z6
        • Investigational Site Number 124009
      • Hamilton、カナダ、L8N 4A6
        • Investigational Site Number 124016
      • Mississauga、カナダ、L5A 3V4
        • Investigational Site Number 124003
      • Ottawa、カナダ、K1G 6C6
        • Investigational Site Number 124013
      • Toronto、カナダ、M5T 3A9
        • Investigational Site Number 124002
      • Vancouver、カナダ、V6Z 1Y6
        • Investigational Site Number 124017
  • コロンビア
      • Bogota、コロンビア、110121
        • Investigational Site Number 170001
      • Bogota、コロンビア
        • Investigational Site Number 170006
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08023
        • Investigational Site Number 724014
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Investigational Site Number 724002
      • Madrid、スペイン、28942
        • Investigational Site Number 724013
      • Pozuelo De Alarcón、スペイン、28223
        • Investigational Site Number 724006
      • Sant Boi De Llobregat、スペイン、08830
        • Investigational Site Number 724007
      • Santiago De Compostela、スペイン、15706
        • Investigational Site Number 724096
  • チリ
      • Quillota、チリ、2260877
        • Investigational Site Number 152007
      • Santiago、チリ、7500692
        • Investigational Site Number 152005
      • Talca、チリ、3460001
        • Investigational Site Number 152008
  • ハンガリー
      • Balassagyarmat、ハンガリー、2660
        • Investigational Site Number 348301
      • Edelény、ハンガリー、3780
        • Investigational Site Number 348303
  • ブラジル
      • Sao Paulo、ブラジル、04020-041
        • Investigational Site Number 076011
      • Sorocaba、ブラジル、18040-425
        • Investigational Site Number 076002
      • São Bernardo Do Campo、ブラジル、09780-000
        • Investigational Site Number 076013
  • ベルギー
      • Brussels、ベルギー、1020
        • Investigational Site Number 056002
      • Gent、ベルギー、9000
        • Investigational Site Number 056003
      • Leuven、ベルギー、3000
        • Investigational Site Number 056001
  • ポーランド
      • Bialystok、ポーランド、15-010
        • Investigational Site Number 616006
      • Krakow、ポーランド、31-159
        • Investigational Site Number 616097
      • Lodz、ポーランド、90-141
        • Investigational Site Number 616001
      • Warszawa、ポーランド、04-141
        • Investigational Site Number 616010
      • Znin、ポーランド、88-400
        • Investigational Site Number 616011
  • メキシコ
      • Acapulco、メキシコ、39670
        • Investigational Site Number 484016
      • Chihuahua、メキシコ、31020
        • Investigational Site Number 484013
      • Guadalajara、メキシコ、44100
        • Investigational Site Number 484001
      • Mexico, Df、メキシコ、06726
        • Investigational Site Number 484002
      • Monterrey、メキシコ、64460
        • Investigational Site Number 484003
  • ルーマニア
      • Bucharest、ルーマニア、011461
        • Investigational Site Number 642104
      • Bucharest、ルーマニア、050159
        • Investigational Site Number 642103
      • Cluj-Napoca、ルーマニア、400162
        • Investigational Site Number 642102
      • Cluj-Napoca、ルーマニア、400371
        • Investigational Site Number 642107
      • Cluj-Napoca、ルーマニア、400371
        • Investigational Site Number 642108
      • Timisoara、ルーマニア、300310
        • Investigational Site Number 642105
      • Timisoara、ルーマニア、300310
        • Investigational Site Number 642106
  • ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦、117574
        • Investigational Site Number 643007
      • Moscow、ロシア連邦、105077
        • Investigational Site Number 643006
      • Saint-Petersburg、ロシア連邦、194356
        • Investigational Site Number 643011
      • St-Petersburg、ロシア連邦、193231
        • Investigational Site Number 643099
      • St-Petersburg、ロシア連邦、197022
        • Investigational Site Number 643009

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

12年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準 :

-喘息のためのグローバルイニシアチブ（GINA）2014ガイドラインと次の基準に基づいて、12か月以上にわたって医師が喘息と診断した成人および青年（12歳以上）の参加者：

  • -重度の喘息を持ち、訪問1の6か月前に維持コルチコステロイドの十分に文書化された定期的に処方された治療を受け、訪問1の4週間前から安定したOCS用量（つまり、OCS用量の変更なし）を使用している参加者。訪問1および無作為化訪問で、5〜35 mg /日のプレドニゾン/プレドニゾロン、または同等のものを服用します。 さらに、参加者は、研究に必要なプレドニゾン/プレドニゾロンを OCS として切り替え、研究期間中、プロトコルごとに使用することに同意する必要があります。
  • -高用量の吸入コルチコステロイド（ICS;プロピオン酸フルチカゾンまたは同等物の1日総用量が500 mcgを超える）による既存の治療-訪問1の1か月以上前にICSの安定した用量で少なくとも3か月。 さらに、喘息のために3番目のコントローラーを必要とする参加者は、この研究の対象と見なされ、訪問1の1か月以上前に安定した用量で少なくとも3か月使用する必要があります。
  • 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) が成人の予測正常値の 80% 未満、青少年の来院 1 時の予測正常値の 90% 以下。
  • 以下のいずれかによって文書化された喘息の証拠: 200 ～ 400 mcg (アルブテロール/サルブタモールまたはレバルブテロール/レボサルブタモールの 2 ～ 4 回の吸入、またはアルブテロール/サルブタモールの噴霧溶液) の投与後の FEV1 で少なくとも 12% および 200 mL の可逆性またはレバルブテロール/レボサルブタモール、標準的なオフィスの慣行と見なされる場合) 無作為化の前に、または来院1の12か月前に記録されているか、または気道過敏性(メタコリン: <8 mg/mLの陽性反応[PC20]を引き起こす挑発的な濃度)に記録されている訪問 1 の 12 か月前。

除外基準:

  • 12歳未満の参加者、または調査サイトの国における青少年の最低法定年齢のいずれか高い方（現地の規制により成人のみの登録が許可されている国では、参加者の募集は18歳以上の人に制限されます）年齢の）。
  • 体重が 30.0 kg 未満の参加者。
  • -慢性閉塞性肺疾患（COPD）または肺機能を損なう可能性のある他の肺疾患（例、特発性肺線維症、Churg-Strauss症候群、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、嚢胞性線維症）。
  • -訪問1から12か月以内の臨床的証拠または画像検査（胸部X線、コンピューター断層撮影、磁気共鳴画像法など）で、現地の標準治療に従って、喘息以外の肺疾患の臨床的に重要な所見がある。
  • -スクリーニング訪問1から4週間以内に緊急治療または入院を伴う喘息の悪化を経験した参加者。
  • 訪問1の前の週のいずれかの日に12パフ以上のレスキュー薬を必要とする参加者。
  • -スクリーニング前の4週間以内に上気道または下気道感染を経験した参加者。
  • -現在の喫煙者または訪問1の前6か月以内の禁煙。
  • -喫煙歴が10パック年を超える以前の喫煙者。
  • -治験薬の評価を妨げる可能性のある併存疾患。

上記の情報は、参加者が臨床試験に参加する可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プラセボ q2w
1日目に負荷用量としてプラセボ（デュピルマブ用）を2回皮下注射した後、OCS（プレドニゾンまたはプレドニゾロン）および安定した吸入コルチコステロイド（ICS）と組み合わせて、2週間ごと（q2w）に24週間単回注射。 OCS の用量は、20 週目まで 4 週間ごとに所定の漸増スケジュールに従って減量されました。 アルブテロール/サルブタモールまたはレバルブテロール/レボサルブタモールが緩和薬として投与されました。
薬：プラセボ
注射用溶液、腹部、大腿上部または上腕の皮下注射。
薬：経口コルチコステロイド療法（プレドニゾン/プレドニゾロン）
経口投与。
薬：吸入コルチコステロイド（ICS）療法
経口吸入、一定用量（高用量）の ICS を最大 2 種類の他のコントローラー薬と組み合わせて（2 番目または 3 番目のコントローラー療法）。
薬：アルブテロール/サルブタモール
必要に応じて経口吸入。
薬：レバルブテロール/レボサルブタモール
必要に応じて経口吸入。
実験的：デュピルマブ 300 mg q2w
1日目に負荷用量としてデュピルマブ300mg（合計600mg）を2回皮下注射し、続いてOCS（プレドニゾンまたはプレドニゾロン）および安定したICSと組み合わせて300mgをq2wで24週間1回注射する。 OCS の用量は、20 週目まで 4 週間ごとに所定の漸増スケジュールに従って減量されました。 アルブテロール/サルブタモールまたはレバルブテロール/レボサルブタモールが緩和薬として投与されました。
薬：経口コルチコステロイド療法（プレドニゾン/プレドニゾロン）
経口投与。
薬：吸入コルチコステロイド（ICS）療法
経口吸入、一定用量（高用量）の ICS を最大 2 種類の他のコントローラー薬と組み合わせて（2 番目または 3 番目のコントローラー療法）。
薬：アルブテロール/サルブタモール
必要に応じて経口吸入。
薬：レバルブテロール/レボサルブタモール
必要に応じて経口吸入。
薬：デュピルマブ
注射用溶液、腹部、大腿上部または上腕の皮下注射。
他の名前：
  • REGN668
  • SAR231893

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
喘息のコントロールを維持しながら、24週目の経口コルチコステロイド（OCS）用量のベースラインからの減少率
時間枠：ベースライン、24週目
OCS 用量の減少率は、(ベースラインでの最適化された OCS 用量 [mg/日] - 24 週目の最終 OCS 用量)/ベースラインでの最適化された OCS 用量 x 100 として計算されました。 結果は、欠損データ乗数が代入された ANCOVA モデルから導出されたベースラインからの最小二乗平均 (標準誤差) の減少率として表されます。
ベースライン、24週目
プライマリアウトカム測定データの補足説明: 喘息コントロールを維持しながら、24 週目の経口コルチコステロイド投与量のベースラインからの減少率の中央値
時間枠：ベースライン、24週目
プライマリアウトカム測定値 (喘息コントロールを維持しながら、24 週目の経口コルチコステロイド用量のベースラインからの減少率) は、LS Mean (SE) として上記に要約されています。 以下の表は、一次結果測定データの補足表示を提供します。結果は中央値 (四分位範囲) として表示されます。 OCS 用量の減少率は、(ベースラインでの最適化された OCS 用量 [mg/日] - 24 週目の最終 OCS 用量)/ベースラインでの最適化された OCS 用量 x 100 として計算されました。
ベースライン、24週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
喘息のコントロールを維持しながら、24 週目に経口コルチコステロイドの用量を 50% 以上削減した参加者の割合
時間枠：24週目
参加者は、24 週目に 50% の OCS 減量基準が達成されたかどうかのバイナリ ステータスに従って分類されました。
24週目
喘息のコントロールを維持しながら、24 週目に経口コルチコステロイド用量を 5 mg/日未満に減らした参加者の割合
時間枠：24週目
参加者は、24 週目に OCS 用量が 5 mg/日未満に減少したかどうかの 2 段階で分類されました。
24週目
喘息のコントロールを維持しながら、24週目にプロトコルごとの経口コルチコステロイド用量の可能な最大削減を達成した参加者の割合
時間枠：24週目
ベースライン OCS 用量が 35 mg/日である参加者を除くすべての参加者について、考えられる最大の削減は 0 mg/日への削減に相当します (OCS は不要になりました)。 ベースラインで 35 mg/日から開始する参加者の場合、可能な最大削減量は 32.5 mg/日です (つまり、 プロトコルあたりの最小用量は 2.5 mg です)。
24週目
喘息コントロールを維持しながら、24週目に経口コルチコステロイド投与を必要としなくなった参加者の割合
時間枠：24週目
参加者は、喘息のコントロールを維持しながら、参加者が24週目にまだOCSを必要としているかどうかのバイナリステータスに従って分類されました。
24週目
喘息コントロールを維持しながら、24週目に経口コルチコステロイド用量をベースラインから絶対的に減少
時間枠：ベースラインと24週目
ベースライン値から24週目の値を差し引いて、絶対減少を計算した。
ベースラインと24週目

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
24週間の治療期間中の重度の増悪イベントの年率
時間枠：24週目までのベースライン
重度の喘息増悪イベントは、24 週間の治療期間中の喘息の悪化として定義されました。および/または喘息症状に関連する入院、または全身性コルチコステロイド治療による介入を必要とする喘息による緊急治療室の訪問。 年間イベント発生率は、治療期間中に発生した増悪の総数を参加者の総治療年数で割ったものです。
24週目までのベースライン
12週目および24週目における1秒間の気管支拡張前強制呼気量（FEV1）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目および24週目
FEV1 は、肺活量計で測定された強制呼気の最初の 1 秒間に吐き出された空気の量でした。
ベースライン、12週目および24週目
2、4、8、12、16、20、および 24 週目の喘息コントロール アンケート 5 質問バージョン (ACQ-5) スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび 2、4、8、12、16、20、および 24 週目
ACQ-5 には 5 つの質問があり、最高得点の 5 つの喘息症状を反映しています: 症状による夜の目覚め、症状のある朝の目覚め、日常活動の制限、息切れおよび喘鳴。 参加者は、前の週の喘息の状態を思い出し、0 (障害なし) から 6 (最大の障害) までの 7 段階で 5 つの症状の質問に回答するよう求められました。 ACQ-5 の合計スコアは、5 つの質問すべてのスコアの平均であり、したがって、0 (完全に制御されている) から 6 (完全に制御されていない) の範囲でした。 スコアが高いほど、喘息コントロールが低いことを示しました。
ベースラインおよび 2、4、8、12、16、20、および 24 週目
12週目および24週目の喘息QOLアンケート（AQLQ）グローバルスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目および24週目
AQLQ は、喘息の参加者にとって最も重要な機能障害を測定するように設計された、疾患固有の自己管理型の生活の質に関するアンケートです。 AQLQは、症状（12項目）、活動制限（11項目）、情緒機能（5項目）、環境刺激（4項目）の4領域32項目で構成されています。 各項目は、7 ポイントのリッカート スケール (1 = 最大障害、7 = 障害なし) で採点されました。 アンケートの 32 項目を平均して、1 (重度の障害) から 7 (まったく障害なし) の範囲の 1 つの全体的な生活の質スコアを生成しました。 スコアが高いほど、生活の質が高いことを示します。
ベースライン、12週目および24週目
ヨーロッパの生活の質ワーキンググループの健康状態のベースラインからの変化は、12週目と24週目の5次元、5レベル（EQ-5D-5L）スコアを測定します
時間枠：ベースライン、12週目および24週目
EQ-5D-5L は、EuroQol Group が開発した標準化された健康関連の QOL アンケートであり、臨床的および経済的評価のためのシンプルで一般的な健康指標を提供します。 EQ-5D は、EQ-5D 記述システムと EQ ビジュアル アナログ スケール (VAS) で構成されます。 EQ-5D 記述システムは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの次元で構成されます。 5D-5L システムは、0 から 1 の間の単一のインデックス ユーティリティ スコアに変換されます。スコアが高いほど、健康状態が良好であることを示します。 EQ-5D-5L-VAS は、0 (想像できる最悪) から 100 (想像できる最高) の範囲の健康状態を示すことができる垂直 VAS で、参加者の自己評価された健康を記録します。
ベースライン、12週目および24週目
12週目および24週目の病院不安およびうつ病スケール（HADS）合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12週目および24週目
HADS は、喘息ですでに使用され、検証されている不安および抑うつの状態を検出するための一般的な尺度であり、HADS-A および HADS-D サブ尺度が含まれます。 この尺度は 14 項目で構成されており、そのうち 7 項目が不安に関するもの (HADS-A) と 7 項目がうつ病に関するもの (HADS-D) です。 質問票の各項目は 0 ～ 3 で採点されます。 また、合計点は0（無症状）から42（重度）までの14項目の点数の合計で、点数が高いほど不安・抑うつ症状が強いことを示します。
ベースライン、12週目および24週目
Sino Nasal Outcome Test-22（SNOT-22）グローバルスコアのベースラインからの変化（12週目および24週目）
時間枠：ベースライン、12週目および24週目
SNOT-22 は、副鼻腔疾患における健康関連の生活の質の有効な尺度です。 これは 22 項目のアンケートで、各項目に 0 ～ 5 のスコアが割り当てられています。 合計スコアは 0 (病気なし) ～ 110 (最悪の病気) の範囲であり、スコアが低いほど健康関連の生活の質が高いことを表します。
ベースライン、12週目および24週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Sanofi

協力者

Regeneron Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年10月15日

一次修了 (実際)

2017年9月20日

研究の完了 (実際)

2017年11月13日

試験登録日

最初に提出

2015年8月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年8月18日

最初の投稿 (見積もり)

2015年8月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年10月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年9月18日

最終確認日

2017年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • EFC13691
  • 2015-001573-40 (EudraCT番号)
  • U1111-1170-7152 (その他の識別子：UTN)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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