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治療を受けた HIV 陽性者におけるカンスイに対する免疫反応:用量漸増試験

2024年4月8日 更新者:Sulggi A. Lee, MD, PhD、University of California, San Francisco

HIV感染抗レトロウイルス療法(ART)で抑制された個人における茶として調製されたユーフォルビアカンスイ抽出物粉末に対する免疫学的反応:用量漸増研究

この研究の目的は、体内から HIV を取り除くのに役立つ可能性のあるインゲノールなどのいくつかの有効成分を含む「かんすい」と呼ばれるハーブ サプリメントの安全性と生物活性を判断することです。 漢水は、腹部や肺の余分な水分を取り除き、胸から痰を緩め、便秘を和らげるなど、さまざまな病気を治療するために何世紀にもわたって伝統的な中国医学で使用されてきました. 私たちのグループからの予備的な in vitro データに基づいて、かんすい抽出物粉末は潜在的に感染した Jurkat 細胞における HIV 転写の強力な活性化因子です。 研究者らの仮説は、茶として調製されたカンスイエキス粉末は安全で忍容性が高く、in vivo 免疫応答を誘発し、投与された用量で、抗レトロウイルス抑制療法を受けている HIV 感染患者の潜伏感染細胞における HIV 転写を増加させるというものです。 .

調査の概要

詳細な説明

何百万人もの HIV 感染者が現在、命を救う抗レトロウイルス療法 (ART) を受けています。 しかし、特に資源が限られている国では、死亡率が高いままです。 慢性 HIV 感染者は、この状況での死亡率の独立した予測因子である ART にもかかわらず持続的な免疫活性化の証拠を示しています。 現在有効な HIV ワクチンがないことを考えると、HIV の治療法を見つけることは、治療を受けた HIV 感染者の長期的な健康に大きな影響を与えるでしょう。 HIV 根絶戦略の重要な課題は、現在の ART では手付かずの、潜在的な複製能力のある HIV を保有する静止記憶 CD4+ T 細胞の小さなプールの持続性です。 潜在的な再活性化剤 (LRA) を使用してこれらの細胞からウイルスを「ショック」し、宿主の免疫応答、ART、および/または追加の免疫調節を行う「ショック アンド キル」アプローチでこのリザーバーを排除するための 1 つの潜在的な戦略その後、ウイルスを発現する細胞を殺します。 現在の研究の目標は、安全性と in vitro 潜在性再活性化能力を持つ伝統的な漢方薬 (「かんすい)」で使用されるハーブ サプリメントへの in vivo 生物学的反応を評価することです。 Kansui は、伝統的な中国医学で何千年も前から処方されている安価ですぐに入手できるハーブサプリメントであり、動物モデルで潜伏期を逆転させることが示されているインゲノールなどの活性化合物を含んでいます. インゲノールの半合成形態は、アカゲザルの潜伏サル免疫不全ウイルス (SIV) を強力に再活性化することが示されており、現在、初期の医薬品開発が行われています。 漢水は伝統的な中国医学で広く研究されてきましたが、このハーブサプリメントは、西洋の科学的研究方法を使用してHIV疾患における生物学的活性について評価されたことはありません. このパイロット臨床試験では、かんすいの安全性と生体内での生物学的活性に関する予備的な結果が得られます。 この研究からの有望な結果により、HIV 疾患の治療におけるこの非薬理学的薬剤の有効性を評価できる、将来の大規模な研究が可能になる可能性があります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

5

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
        • University of Utah

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18 歳以上の成人の HIV-1 感染が確認されています。
  2. -DHHSが推奨する/代替の併用ARTによる継続的治療 研究登録時に少なくとも36か月間(少なくとも3つの薬剤)、前の24週間にレジメンの変更はありません。
  3. -検出されない血漿HIV-1 RNA(<40コピー/ ml)が少なくとも36か月間維持されます。 単一の HIV 血漿 RNA のエピソード 50 ~ 500 コピー.ml その後のHIV血漿RNAが<40コピー/ mlの場合、参加を除外しません。
  4. スクリーニング前の 6 か月間に 2 つの CD4+ T 細胞数が 350 細胞/μl を超える。

除外基準:

  1. ART前のウイルス負荷<2000コピー/ ml(HIVコントローラー)
  2. 過去の病歴および/またはウイルス学的検査に基づいて、この研究の結果として現在のARTレジメンが損なわれた場合に利用できる代替ARTレジメンはありません。
  3. 過去 90 日間の最近の入院。
  4. 全身性抗生物質を必要とする過去90日間の最近の感染。
  5. -試験の前の過去8週間以内の最近のワクチン接種または試験の採血。
  6. -以下を含むがこれらに限定されない肝臓関連疾患の既知の病歴:非代償性慢性肝疾患の肝硬変; -臨床的黄疸またはグレード2以上の肝機能検査の異常によって証明される臨床的に活動性のB型またはC型肝炎感染;段階的な肝機能検査の異常に関係なく、あらゆる肝機能障害。
  7. -以下を含むがこれらに限定されない胃腸疾患の既知の病歴: -ヘモグロビンが12.5 g / dL未満の消化管出血の病歴;胃潰瘍または十二指腸潰瘍の病歴;クローン病や潰瘍性大腸炎などの炎症性胃腸疾患
  8. -腎疾患(eGFR <90 ml /分)または急性腎炎。
  9. 12.5 g/dL 未満のヘモグロビンのスクリーニング。
  10. 甲状腺機能低下症と一致する TSH のスクリーニング。
  11. -重大な心筋疾患(現在の心筋炎または正常の下限を下回る左心室駆出率の低下)または診断された冠動脈疾患。
  12. 酸素を必要とする重大な呼吸器疾患。
  13. 糖尿病または現在の甲状腺機能低下症。
  14. -生殖能力のある参加者または授乳中の参加者。 出産の可能性のある女性は、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性があるすべての参加者は、試験期間中およびかんすいの最終投与から90日後まで、二重避妊法を使用することに同意する必要があります。
  15. -研究の16週間前の免疫調節薬(マラビロックを含む)への暴露。
  16. HIV-1ウイルスリザーバーを撹乱する目的で使用される実験薬剤の以前または現在の使用。
  17. -発作、精神病、異常な脳波または脳損傷の病歴があり、神経学的欠損が有意に持続している
  18. -皮膚テスト(PPD)または血中インターフェロン-ガンマ放出アッセイ(QuantiFERON)のいずれかによる結核の陽性検査。
  19. -研究者の意見では、研究の実施を妨げる可能性がある重要な物質の使用。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:かんすい 1日1g×1日
研究参加者は、トウダイグサエキス粉末 1 g をお茶として 1 日 1 回服用します。
ユーフォルビア カンスイ エキス粉末 1 g を測定し、4 オンスの沸騰したお湯で再構成し、冷やしてからお茶として毎日口に入れます。
他の名前:
  • かんすい
実験的:かんすい 1日1g×2日分
研究参加者には、トウダイグサエキス粉末 1 g をお茶として、1 日 2 回連続して服用していただきます。
ユーフォルビア カンスイ エキス粉末 1 g を測定し、4 オンスの沸騰したお湯で再構成し、冷やしてからお茶として毎日口に入れます。
他の名前:
  • かんすい
実験的:かんすい 1日1g×3日分
研究参加者には、トウダイグサエキス粉末 1 g をお茶として、1 日 3 回連続して服用していただきます。
ユーフォルビア カンスイ エキス粉末 1 g を測定し、4 オンスの沸騰したお湯で再構成し、冷やしてからお茶として毎日口に入れます。
他の名前:
  • かんすい

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
お茶として調製されたユーフォルビアかんすいエキス粉末の安全性は、頻度が5%を超えるグレード2以上の重篤な有害事象または薬物関連の臨床検査異常の数によって評価されます。
時間枠:31日
31 日間の試験期間中に 5% の頻度を超える、グレード 2 以上の重症度の有害事象 (AE) または薬剤関連の臨床検査異常の数。
31日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
初期の T 細胞免疫活性化 (ベースラインから 9 日目までの CD69+ CD4+ および CD8+ T 細胞のパーセントの変化)
時間枠:ベースラインと9日間
9 日間の研究期間にわたる初期免疫活性化レベルの変化 (CD69+ CD4+ および CD8+ T 細胞のパーセントの変化によって測定)。
ベースラインと9日間
T 細胞免疫活性化 (ベースラインから 9 日目までの CD38+HLA-DR+ CD4+ および CD8+ T 細胞のパーセントの変化)
時間枠:ベースラインと9日間
9 日間の研究期間にわたる免疫活性化レベルの変化 (CD38+HLADR+ CD4+ および CD8+ T 細胞の変化率で測定)。
ベースラインと9日間
HIV レザバーサイズ (ベースラインから 9 日までの HIV RNA Pol レベルのコピー/μg 単位の変化)
時間枠:ベースラインと9日間
9日間の研究期間にわたるHIVリザーバーサイズの変化(細胞関連の非スプライシングddPCR HIV RNA Polレベル(コピー/μg)によって測定)。
ベースラインと9日間
HIV レザバーサイズ (ベースラインから 9 日までの血漿 HIV RNA レベル)
時間枠:ベースラインと9日間
9 日間の研究期間にわたる HIV リザーバー サイズの変化 (超高感度血漿 HIV RNA レベルによって測定)。
ベースラインと9日間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Adam M Spivak, MD、University of Utah
  • 主任研究者:Sulggi A Lee, MD PhD、University of California, San Francisco

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年5月15日

一次修了 (実際)

2020年3月19日

研究の完了 (実際)

2020年3月19日

試験登録日

最初に提出

2015年8月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年8月21日

最初の投稿 (推定)

2015年8月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月8日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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