Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Immunologinen vaste Kansuille hoidetuilla HIV+ -potilailla: annoksen eskalaatiotutkimus

maanantai 8. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Sulggi A. Lee, MD, PhD, University of California, San Francisco

Immunologinen vaste Euphorbia Kansui -uutejauheelle, joka on valmistettu teenä HIV-tartunnan saaneilla antiretroviraalisella terapialla (ART) -suppressoiduilla henkilöillä: annoksen eskalaatiotutkimus

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää "kansui"-nimisen yrttilisän turvallisuus ja bioaktiivisuus, joka sisältää useita vaikuttavia aineita, kuten ingenoleja, joilla voi olla rooli HIV:n poistamisessa elimistöstä. Kansuita on käytetty perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä vuosisatojen ajan erilaisten sairauksien hoitoon, kuten ylimääräisen nesteen poistamiseen vatsasta tai keuhkoista, liman irtoamiseen rinnasta ja ummetuksen lievittämiseen. Ryhmämme alustavien in vitro -tietojen perusteella kansui-uutejauhe on tehokas HIV-transkription aktivaattori latentti-infektoituneissa Jurkat-soluissa. Tutkijoiden hypoteesi on, että teenä valmistettu kansui-uutejauhe on turvallista ja hyvin siedetty, saa aikaan in vivo immunologisen vasteen ja lisää annetuilla annoksilla HIV-transkriptiota latenttitartunnan saaneissa soluissa HIV-tartunnan saaneiden potilaiden joukossa, jotka saavat suppressiivista antiretroviraalista hoitoa. .

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Miljoonat HIV-tartunnan saaneet saavat nyt henkeä pelastavaa antiretroviraalista hoitoa (ART). Kuolleisuus on kuitenkin edelleen korkea varsinkin resurssirajoitteisissa maissa. Kroonisilla HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä on todisteita jatkuvasta immuuniaktivaatiosta huolimatta ART:sta, joka on riippumaton kuolleisuuden ennustaja tässä tilanteessa. Koska tällä hetkellä ei ole tehokasta HIV-rokottetta, HIV-parannuskeinon löytämisellä on suuri vaikutus hoidettujen HIV-tartunnan saaneiden ihmisten terveyteen pitkällä aikavälillä. HIV-hävitysstrategioiden keskeinen haaste on lepäävän muistin CD4+ T-solujen pienen joukon säilyminen, jossa on piilevä replikaatiokykyinen HIV, jota nykyinen ART ei koske. Eräs mahdollinen strategia tämän säiliön poistamiseksi "shokki ja tappo" -lähestymistapassa, jossa latenssia reaktivoivia aineita (LRA:t) käytetään viruksen "shokkimiseen" näistä soluista isännän immuunivasteen, ART:n ja/tai lisäimmunomodulaattorin aikaansaamiseksi. aineita, jotka sitten tappavat virusta ilmentävät solut. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida turvallisuutta ja in vivo biologista vastetta perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä ("kansui") käytetylle yrttilisäaineelle, jolla on voimakkaat in vitro -latenssin uudelleenaktivointiominaisuudet. Kansui on edullinen, helposti saatavilla oleva yrttilisä, jota on määrätty tuhansia vuosia perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä ja joka sisältää aktiivisia yhdisteitä, kuten ingenoleja, joiden on osoitettu kääntävän latenssin eläinmallissa. Ingenolin puolisynteettisen muodon on osoitettu aktivoivan tehokkaasti latentin apinan immuunikatoviruksen (SIV) reesusmakakeissa, ja sitä kehitetään parhaillaan varhaisessa vaiheessa. Vaikka kansuita on tutkittu laajasti perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä, tämän yrttilisän biologista aktiivisuutta HIV-taudissa ei ole koskaan arvioitu länsimaisilla tieteellisillä tutkimusmenetelmillä. Tämä kliininen pilottitutkimus tuottaa alustavia tuloksia kansuin turvallisuudesta ja in vivo -biologisesta aktiivisuudesta. Tämän tutkimuksen lupaavat tulokset voivat mahdollistaa tulevien laajempien tutkimusten tekemisen, jotka voivat arvioida tämän ei-farmakologisen aineen tehoa HIV-taudin hoidossa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

5

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
        • University of Utah

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Vahvistettu HIV-1-infektio 18-vuotiailla tai vanhemmilla aikuisilla.
  2. Jatkuva hoito DHHS:n suositellulla/vaihtoehtoisella yhdistelmä-ART-hoidolla vähintään 36 kuukauden ajan (vähintään 3 ainetta) tutkimukseen tullessa ilman hoito-ohjelman muutoksia edellisten 24 viikon aikana.
  3. Toteamattoman plasman HIV-1 RNA:n (<40 kopiota/ml) ylläpito vähintään 36 kuukauden ajan. Yksittäisen HIV-plasma-RNA:n jaksot 50-500 kopiota.ml ei sulje pois osallistumista, jos myöhempi HIV-plasman RNA on <40 kopiota/ml.
  4. Kaksi CD4+ T-solua >350 solua/μl kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Pre-ART-viruskuorma <2000 kopiota/ml (HIV-ohjaimet)
  2. Aiemman historian ja/tai virologisten testien perusteella vaihtoehtoisia ART-hoito-ohjelmia ei ole saatavilla siltä varalta, että nykyinen ART-hoito vaarantuu tämän tutkimuksen seurauksena.
  3. Viimeaikainen sairaalahoito viimeisten 90 päivän aikana.
  4. Äskettäinen infektio viimeisten 90 päivän aikana, joka vaatii systeemisiä antibiootteja.
  5. Viimeisin rokotus viimeisten 8 viikon aikana ennen tutkimusta tai mitä tahansa tutkimusverenottoa.
  6. Kaikki tiedossa olevat maksan aiheuttamat sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: maksakirroosi, dekompensoituneet krooniset maksasairaudet; kliinisesti aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio, josta on osoituksena kliininen keltaisuus tai 2. asteen tai sitä korkeamman maksan toimintakokeen poikkeavuudet; maksan vajaatoiminta, riippumatta maksan toimintakokeen poikkeavuuksista.
  7. Mikä tahansa tunnettu gastrointestinaalisten sairauksien historia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: anamneesissa ripulisairaus, joka vaatii antimotiliteettia hillitsevien aineiden käyttöä, mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus, krooninen ripuli, jota ei ole erikseen määritelty; aiempi maha-suolikanavan verenvuoto hemoglobiinin ollessa alle 12,5 g/dl; maha- tai pohjukaissuolihaava historia; tulehduksellinen maha-suolikanavan sairaus, kuten Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus
  8. Mikä tahansa munuaissairaus (eGFR < 90 ml/min) tai akuutti nefriitti.
  9. Hemoglobiinin seulonta alle 12,5 g/dl.
  10. Kilpirauhasen vajaatoiminnan mukainen TSH-seulonta.
  11. Merkittävä sydänsairaus (nykyinen sydänlihastulehdus tai pienentynyt vasemman kammion ejektiofraktio alle normaalin alarajan) tai diagnosoitu sepelvaltimotauti.
  12. Merkittävä hengityselinten sairaus, joka vaatii happea.
  13. Diabetes tai nykyinen kilpirauhasen vajaatoiminta.
  14. Lisääntymiskykyiset tai imettävät osallistujat. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa. Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien osallistujien on suostuttava käyttämään kaksoisestemenetelmää koko tutkimusjakson ajan ja enintään 90 päivää viimeisen kansui-annoksen jälkeen.
  15. Altistuminen mille tahansa immunomoduloivalle lääkkeelle (mukaan lukien maravirokille) tutkimusta edeltäneiden 16 viikon aikana.
  16. Kokeiluaineiden aikaisempi tai nykyinen käyttö, jota on käytetty HIV-1-virusvaraston häiritsemiseen.
  17. Aiemmin kouristuksia, psykoosia, epänormaalia elektroenkefalografiaa tai aivovaurioita, joihin liittyy merkittävä jatkuva neurologinen vajaatoiminta
  18. Positiivinen testi tuberkuloosille joko ihotestillä (PPD) tai veren interferoni-gamma-vapautumismäärityksellä (QuantiFERON).
  19. Merkittävä päihteiden käyttö, joka tutkijan (tutkijien) mielestä todennäköisesti häiritsee tutkimuksen suorittamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kansui 1g per päivä x 1 päivä
Tutkimukseen osallistuville annetaan 1 g Euphorbia kansui -uutejauhetta teenä valmistettuna, yhteensä 1 vuorokausiannos.
Lääke: Euphorbia kansui -uutejauhe valmistettu teenä
1 g Euphorbia kansui -uutejauhetta, mitattuna ja liuotettuna 4 litraan keitettyä vettä, annetaan jäähtyä ja annetaan teenä suun kautta päivittäin
Muut nimet:
  • Kansui
Kokeellinen: Kansui 1g päivässä x 2 päivää
Tutkimuksen osallistujille annetaan 1 g Euphorbia kansui -uutejauhetta teenä valmistettuna yhteensä 2 peräkkäistä päivittäistä annosta.
Lääke: Euphorbia kansui -uutejauhe valmistettu teenä
1 g Euphorbia kansui -uutejauhetta, mitattuna ja liuotettuna 4 litraan keitettyä vettä, annetaan jäähtyä ja annetaan teenä suun kautta päivittäin
Muut nimet:
  • Kansui
Kokeellinen: Kansui 1g päivässä x 3 päivää
Tutkimukseen osallistuville annetaan 1 g Euphorbia kansui -uutejauhetta teenä valmistettuna yhteensä 3 peräkkäistä päivittäistä annosta.
Lääke: Euphorbia kansui -uutejauhe valmistettu teenä
1 g Euphorbia kansui -uutejauhetta, mitattuna ja liuotettuna 4 litraan keitettyä vettä, annetaan jäähtyä ja annetaan teenä suun kautta päivittäin
Muut nimet:
  • Kansui

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Teenä valmistetun Euphorbia Kansui -uutejauheen turvallisuus arvioituna 2. asteen tai sitä korkeamman vaikeusasteen haittatapahtumien tai lääkkeisiin liittyvien laboratoriopoikkeavuuksien perusteella, jotka ylittävät 5 %:n esiintymistiheyden
Aikaikkuna: 31 päivää
Asteen 2 tai sitä korkeamman vaikeusasteen haittatapahtumien tai lääkkeeseen liittyvien laboratoriopoikkeamien määrä, joiden esiintymistiheys ylittää 5 % 31 päivän tutkimusjakson aikana.
31 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Varhainen T-soluimmuuniaktivaatio (muutos CD69+ CD4+- ja CD8+ T-solujen prosenteissa lähtötasosta 9 päivään)
Aikaikkuna: Perustaso ja 9 päivää
Muutos varhaisissa immuuniaktivaatiotasoissa (mitattu muutoksella prosentuaalisesti CD69+ CD4+- ja CD8+ T-soluissa) 9 päivän tutkimusjakson aikana.
Perustaso ja 9 päivää
T-solujen immuuniaktivaatio (muutos CD38+HLA-DR+ CD4+- ja CD8+ T-solujen prosenteissa lähtötasosta 9 päivään)
Aikaikkuna: Perustaso ja 9 päivää
Muutos immuuniaktivaatiotasoissa (mitattu prosentuaalisella muutoksella CD38+HLADR+ CD4+- ja CD8+ T-soluissa) 9 päivän tutkimusjakson aikana.
Perustaso ja 9 päivää
HIV-säiliön koko (muutos HIV-RNA Pol -tasoissa kopioita/ug lähtötasosta 9 päivään)
Aikaikkuna: Perustaso ja 9 päivää
Muutos HIV-säiliön koon (mitattuna soluun liittyvillä silmukoitumattomilla ddPCR:n HIV RNA Pol -tasoilla kopioina/ug) 9 päivän tutkimusjakson aikana.
Perustaso ja 9 päivää
HIV-säiliön koko (plasman HIV-RNA-taso lähtötasosta 9 päivään)
Aikaikkuna: Perustaso ja 9 päivää
Muutos HIV-säiliön koon (mitattuna ultraherkillä plasman HIV-RNA-tasoilla) 9 päivän tutkimusjakson aikana.
Perustaso ja 9 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, San Francisco

Yhteistyökumppanit

amfAR, The Foundation for AIDS Research
University of Utah

Tutkijat

  • Päätutkija: Adam M Spivak, MD, University of Utah
  • Päätutkija: Sulggi A Lee, MD PhD, University of California, San Francisco

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 15. toukokuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 19. maaliskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 19. maaliskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 20. elokuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. elokuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 24. elokuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 19. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • University of Utah #00100155

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Montenegro

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa