- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02531295
Odpowiedź immunologiczna na Kansui u leczonych osób zakażonych wirusem HIV: badanie eskalacji dawki
8 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Sulggi A. Lee, MD, PhD, University of California, San Francisco
Odpowiedź immunologiczna na proszek ekstraktu Euphorbia Kansui przygotowany jako herbata w terapii przeciwretrowirusowej zakażonej wirusem HIV (ART): badanie eskalacji dawki
Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa i bioaktywności ziołowego suplementu o nazwie „kansui”, który zawiera kilka aktywnych składników, takich jak ingenole, które mogą odgrywać rolę w usuwaniu wirusa HIV z organizmu.
Kansui był używany w tradycyjnej medycynie chińskiej od wieków do leczenia różnych dolegliwości, takich jak usuwanie nadmiaru płynu w jamie brzusznej lub płucach, rozluźnianie flegmy z klatki piersiowej i łagodzenie zaparć.
W oparciu o wstępne dane in vitro z naszej grupy, proszek ekstraktu kansui jest silnym aktywatorem transkrypcji HIV w komórkach Jurkat zakażonych latentnie.
Hipoteza badaczy jest taka, że ekstrakt z kansui w postaci proszku przygotowany w postaci herbaty będzie bezpieczny i dobrze tolerowany, wywoła odpowiedź immunologiczną in vivo, a w podanych dawkach zwiększy transkrypcję HIV w komórkach zakażonych latentnie u pacjentów zakażonych HIV poddanych supresyjnej terapii przeciwretrowirusowej .
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Miliony osób zakażonych wirusem HIV otrzymują obecnie ratującą życie terapię antyretrowirusową (ART).
Jednak śmiertelność pozostaje wysoka, szczególnie w krajach o ograniczonych zasobach.
Osoby z przewlekłym zakażeniem wirusem HIV wykazują dowody trwałej aktywacji immunologicznej pomimo ART, która jest niezależnym predyktorem śmiertelności w tym ustawieniu.
Biorąc pod uwagę obecny brak skutecznej szczepionki przeciwko HIV, znalezienie lekarstwa na HIV będzie miało duży wpływ na długoterminowe zdrowie leczonych osób zakażonych wirusem HIV.
Kluczowym wyzwaniem strategii eradykacji HIV jest utrzymywanie się małej puli spoczynkowych komórek T CD4 + pamięci, które zawierają utajony wirus HIV zdolny do replikacji, nietknięty przez obecną ART.
Jedna potencjalna strategia eliminacji tego rezerwuaru w podejściu „wstrząśnij i zabij”, w którym środki reaktywujące latencję (LRA) są wykorzystywane do „wystraszenia” wirusa z tych komórek w celu wywołania odpowiedzi immunologicznej gospodarza, ART i/lub dodatkowych immunomodulujących środki, aby następnie zabić komórki eksprymujące wirusa.
Celem obecnego badania jest ocena bezpieczeństwa i odpowiedzi biologicznej in vivo na ziołowy suplement stosowany w tradycyjnej medycynie chińskiej („kansui)”, który ma silne zdolności reaktywacji latencji in vitro.
Kansui jest niedrogim, łatwo dostępnym suplementem ziołowym przepisywanym od tysięcy lat w tradycyjnej medycynie chińskiej i zawiera aktywne związki, takie jak ingenole, które, jak wykazano, odwracają opóźnienie w modelu zwierzęcym.
Wykazano, że półsyntetyczna postać ingenolu silnie reaktywuje utajony małpi wirus upośledzenia odporności (SIV) u makaków rezus i obecnie przechodzi wczesne opracowywanie leku.
Chociaż kansui był szeroko badany w tradycyjnej medycynie chińskiej, ten ziołowy suplement nigdy nie został oceniony pod kątem aktywności biologicznej w chorobie HIV przy użyciu zachodnich naukowych metod badawczych.
To pilotażowe badanie kliniczne przyniesie wstępne wyniki dotyczące bezpieczeństwa i aktywności biologicznej in vivo kansui.
Obiecujące wyniki tego badania mogą pozwolić na przyszłe większe badania, które będą w stanie ocenić skuteczność tego niefarmakologicznego środka w leczeniu zakażenia wirusem HIV.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
5
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
- University of Utah
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzone zakażenie wirusem HIV-1 u dorosłych w wieku 18 lat lub starszych.
- Ciągła terapia za pomocą zalecanej/alternatywnej kombinacji ART DHHS przez co najmniej 36 miesięcy (co najmniej 3 środki) w momencie włączenia do badania bez zmian schematu w ciągu poprzedzających 24 tygodni.
- Utrzymanie niewykrywalnego RNA HIV-1 w osoczu (<40 kopii/ml) przez co najmniej 36 miesięcy. Epizody pojedynczego RNA z osocza HIV 50-500 kopii.ml nie wyklucza udziału, jeśli kolejne HIV RNA w osoczu będzie <40 kopii/ml.
- Dwie liczby limfocytów T CD4+ >350 komórek/μl w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym.
Kryteria wyłączenia:
- Miano wirusa przed ART <2000 kopii/ml (osoby kontrolujące HIV)
- Na podstawie wcześniejszego wywiadu i/lub badań wirusologicznych nie są dostępne żadne alternatywne schematy ART na wypadek, gdyby obecny schemat ART został naruszony w wyniku tego badania.
- Niedawna hospitalizacja w ciągu ostatnich 90 dni.
- Niedawna infekcja w ciągu ostatnich 90 dni wymagająca ogólnoustrojowych antybiotyków.
- Niedawne szczepienie w ciągu ostatnich 8 tygodni przed badaniem osypiska lub jakimkolwiek pobraniem krwi do badania.
- Jakakolwiek znana historia chorób związanych z wątrobą, w tym między innymi: marskość wątroby lub niewyrównane przewlekłe choroby wątroby; klinicznie czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, o czym świadczy żółtaczka kliniczna lub nieprawidłowości w wynikach testów czynnościowych wątroby stopnia 2 lub wyższego; wszelkie zaburzenia czynności wątroby, niezależnie od stopniowanych nieprawidłowości w wynikach badań czynnościowych wątroby.
- Jakakolwiek znana historia chorób żołądkowo-jelitowych, w tym między innymi: biegunka wymagająca stosowania środków hamujących motorykę, w tym nieswoiste zapalenie jelit, przewlekła biegunka nieokreślona inaczej; krwawienia z przewodu pokarmowego w wywiadzie ze stężeniem hemoglobiny poniżej 12,5 g/dl; historia wrzodów żołądka lub dwunastnicy; zapalna choroba żołądkowo-jelitowa, taka jak choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego
- Jakakolwiek choroba nerek (eGFR < 90 ml/min) lub ostre zapalenie nerek.
- Badanie przesiewowe hemoglobiny poniżej 12,5 g/dl.
- Badanie przesiewowe TSH zgodne z niedoczynnością tarczycy.
- Istotna choroba mięśnia sercowego (aktualne zapalenie mięśnia sercowego lub zmniejszona frakcja wyrzutowa lewej komory poniżej dolnej granicy normy) lub rozpoznana choroba wieńcowa.
- Poważna choroba układu oddechowego wymagająca tlenu.
- Cukrzyca lub obecna niedoczynność tarczycy.
- Uczestnicy o potencjale rozrodczym lub karmiących piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego. Wszystkie uczestniczki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie metody podwójnej bariery antykoncepcyjnej przez cały okres badania i do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki kansui.
- Ekspozycja na jakikolwiek lek immunomodulujący (w tym marawirok) w ciągu 16 tygodni poprzedzających badanie.
- Wcześniejsze lub obecne stosowanie środków eksperymentalnych z zamiarem zakłócenia rezerwuaru wirusa HIV-1.
- Napady padaczkowe, psychoza, nieprawidłowy zapis elektroencefalograficzny lub uszkodzenie mózgu ze znacznym utrzymującym się deficytem neurologicznym
- Pozytywny wynik testu na gruźlicę w teście skórnym (PPD) lub teście uwalniania interferonu gamma we krwi (QuantiFERON).
- Znaczące używanie substancji, które w opinii badacza (badaczy) może zakłócić przebieg badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kansui 1g dziennie x 1 dzień
Uczestnicy badania otrzymają 1 g sproszkowanego ekstraktu Euphorbia kansui przygotowanego w postaci herbaty w sumie 1 porcję dzienną.
|
1 g sproszkowanego ekstraktu Euphorbia kansui, odmierzonego i rozpuszczonego w 4 płynnych uncjach przegotowanej wody pozostawionej do ostygnięcia i podawanej jako herbata, przyjmowane doustnie codziennie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kansui 1g dziennie x 2 dni
Uczestnicy badania otrzymają 1 g proszku ekstraktu Euphorbia kansui przygotowanego jako herbata w sumie 2 kolejne dawki dzienne.
|
1 g sproszkowanego ekstraktu Euphorbia kansui, odmierzonego i rozpuszczonego w 4 płynnych uncjach przegotowanej wody pozostawionej do ostygnięcia i podawanej jako herbata, przyjmowane doustnie codziennie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kansui 1g dziennie x 3 dni
Uczestnicy badania otrzymają 1 g sproszkowanego ekstraktu Euphorbia kansui przygotowanego jako herbata w sumie 3 kolejne dawki dzienne.
|
1 g sproszkowanego ekstraktu Euphorbia kansui, odmierzonego i rozpuszczonego w 4 płynnych uncjach przegotowanej wody pozostawionej do ostygnięcia i podawanej jako herbata, przyjmowane doustnie codziennie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo proszku ekstraktu Euphorbia Kansui przygotowanego jako herbata oceniane na podstawie liczby zdarzeń niepożądanych stopnia 2 lub wyższego lub nieprawidłowości laboratoryjnych związanych z lekiem, które przekraczają częstotliwość 5%
Ramy czasowe: 31 dni
|
Liczba zdarzeń niepożądanych (AE) stopnia 2. lub wyższego lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych związanych z lekiem, które przekraczają 5% w ciągu 31-dniowego okresu badania.
|
31 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wczesna aktywacja immunologiczna limfocytów T (zmiana odsetka limfocytów T CD69+ CD4+ i CD8+ od wartości początkowej do 9 dni)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 9 dni
|
Zmiana poziomów wczesnej aktywacji układu odpornościowego (mierzona jako zmiana procentu limfocytów T CD69+ CD4+ i CD8+) w ciągu 9-dniowego okresu badania.
|
Wartość bazowa i 9 dni
|
|
Aktywacja immunologiczna komórek T (zmiana procentu komórek T CD38+HLA-DR+ CD4+ i CD8+ od wartości początkowej do 9 dni)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 9 dni
|
Zmiana poziomów aktywacji układu odpornościowego (mierzona jako procentowa zmiana w limfocytach T CD38+HLADR+ CD4+ i CD8+) w ciągu 9-dniowego okresu badania.
|
Wartość bazowa i 9 dni
|
|
Wielkość zbiornika wirusa HIV (zmiana poziomu pol RNA wirusa HIV w kopiach/ug od wartości początkowej do 9 dni)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 9 dni
|
Zmiana wielkości rezerwuaru wirusa HIV (mierzona za pomocą związanych z komórkami poziomów ddPCR HIV RNA Pol w kopiach/ug) w ciągu 9-dniowego okresu badania.
|
Wartość bazowa i 9 dni
|
|
Wielkość zbiornika wirusa HIV (poziom RNA HIV w osoczu od wartości początkowej do 9 dni)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 9 dni
|
Zmiana wielkości rezerwuaru wirusa HIV (mierzona za pomocą ultraczułego poziomu RNA HIV w osoczu) w ciągu 9-dniowego okresu badania.
|
Wartość bazowa i 9 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Adam M Spivak, MD, University of Utah
- Główny śledczy: Sulggi A Lee, MD PhD, University of California, San Francisco
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Cary DC, Fujinaga K, Peterlin BM. Euphorbia Kansui Reactivates Latent HIV. PLoS One. 2016 Dec 15;11(12):e0168027. doi: 10.1371/journal.pone.0168027. eCollection 2016.
- Wang P, Lu P, Qu X, Shen Y, Zeng H, Zhu X, Zhu Y, Li X, Wu H, Xu J, Lu H, Ma Z, Zhu H. Reactivation of HIV-1 from Latency by an Ingenol Derivative from Euphorbia Kansui. Sci Rep. 2017 Aug 25;7(1):9451. doi: 10.1038/s41598-017-07157-0.
- Liu Q, Li W, Huang L, Asada Y, Morris-Natschke SL, Chen CH, Lee KH, Koike K. Identification, structural modification, and dichotomous effects on human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) replication of ingenane esters from Euphorbia kansui. Eur J Med Chem. 2018 Aug 5;156:618-627. doi: 10.1016/j.ejmech.2018.07.020. Epub 2018 Jul 19.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
15 maja 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
19 marca 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
19 marca 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
20 sierpnia 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 sierpnia 2015
Pierwszy wysłany (Szacowany)
24 sierpnia 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
19 kwietnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 kwietnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Choroby układu odpornościowego
- Powolne choroby wirusowe
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Zakażenia wirusem HIV
- Zespół nabytego niedoboru odporności
Inne numery identyfikacyjne badania
- University of Utah #00100155
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na HIV
-
Duke UniversityGilead SciencesRekrutacyjnyProfilaktyka HIV | Profilaktyka przedekspozycyjna HIV | Program profilaktyki HIV | Zapobieganie i opieka nad HIV | Stosowanie w profilaktyce przedekspozycyjnej HIVStany Zjednoczone
-
Federal University of São PauloGilead SciencesZakończony
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrutacyjnyHIV | Test na HIV | Związek HIV z opieką | Leczenie HIVStany Zjednoczone
-
University of Alabama at BirminghamNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrutacyjnyPrEP | HIV | Profilaktyka HIV | Wychwyt PrEPStany Zjednoczone
-
Institute of HIV Research and Innovation Foundation...National Institutes of Health (NIH)RekrutacyjnyProfilaktyka HIV | Przestrzeganie PrEP | Stygmatyzacja związana z HIVTajlandia
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement i inni współpracownicyNieznanyHIV | Dzieci niezakażone wirusem HIV | Dzieci narażone na HIVKamerun
-
University of PennsylvaniaNational Institute of Mental Health (NIMH); University of BotswanaRekrutacyjnyCiąża | HIV | Po porodzie | Przestrzeganie terapii przeciwretrowirusowej HIV (ART).Botswana
-
University of MinnesotaWycofaneZakażenia wirusem HIV | HIV/AIDS | HIV | AIDS | Problem z AIDS/HIV | AIDS i infekcjeStany Zjednoczone
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Duke University; Department of Health and Human Services (HHS)Jeszcze nie rekrutacja
-
Jecho Biopharmaceuticals Co., Ltd.Jeszcze nie rekrutacja