Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Immunologisk respons på Kansui hos behandlede HIV+-individer: en doseeskaleringsstudie

8. april 2024 oppdatert av: Sulggi A. Lee, MD, PhD, University of California, San Francisco

Immunologisk respons på Euphorbia Kansui-ekstraktpulver tilberedt som te i HIV-infiserte antiretroviral terapi (ART)-undertrykte individer: en doseeskaleringsstudie

Formålet med denne studien er å bestemme sikkerheten og bioaktiviteten til et urtetilskudd kalt "kansui", som inneholder flere aktive ingredienser som ingenoler som kan ha en rolle i å fjerne HIV fra kroppen. Kansui har blitt brukt i tradisjonell kinesisk medisin i århundrer for å behandle ulike plager som for å eliminere overflødig væske i magen eller lungene, løsne slim fra brystet og lindre forstoppelse. Basert på foreløpige in vitro-data fra vår gruppe, er kansui-ekstraktpulver en potent aktivator av HIV-transkripsjon i latent infiserte Jurkat-celler. Etterforskernes hypotese er at kansui-ekstraktpulver tilberedt som te vil være trygt og godt tolerert, fremkalle en in vivo immunologisk respons, og ved de administrerte dosene øke HIV-transkripsjonen i latent infiserte celler blant HIV-infiserte pasienter på suppressiv antiretroviral terapi. .

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Millioner HIV-infiserte individer mottar nå livreddende antiretroviral terapi (ART). Imidlertid er dødeligheten fortsatt høy, spesielt i land med begrensede ressurser. Kroniske HIV-infiserte individer viser bevis på vedvarende immunaktivering til tross for ART, som er en uavhengig prediktor for dødelighet i denne innstillingen. Gitt det nåværende fraværet av en effektiv HIV-vaksine, vil det å finne en kur mot HIV ha stor innvirkning på den langsiktige helsen til behandlede HIV-infiserte individer. Nøkkelutfordringen med strategier for utryddelse av HIV er utholdenheten til en liten pool av hvilende minne CD4+ T-celler som huser latent replikasjonskompetent HIV, uberørt av dagens ART. En potensiell strategi for å eliminere dette reservoaret i en "sjokk og drep"-tilnærming der latensreaktiverende midler (LRA) brukes til å "sjokkere" viruset ut av disse cellene for å få vertens immunrespons, ART og/eller ytterligere immunmodulerende midler for deretter å drepe de virus-uttrykkende cellene. Målet med den nåværende studien er å evaluere sikkerheten og den biologiske responsen in vivo på et urtetilskudd som brukes i tradisjonell kinesisk medisin ("kansui)" som har kraftige in vitro-latensreaktiverende evner. Kansui er et billig, lett tilgjengelig urtetilskudd som er foreskrevet i tusenvis av år i tradisjonell kinesisk medisin og inneholder aktive forbindelser som ingenoler som har vist seg å reversere latens i en dyremodell. En semisyntetisk form for ingenol har vist seg å reaktivere latent simian immunsviktvirus (SIV) i rhesus macaques og gjennomgår for tiden tidlig medikamentutvikling. Selv om kansui har blitt studert mye i tradisjonell kinesisk medisin, har dette urtetilskuddet aldri blitt evaluert for biologisk aktivitet ved HIV-sykdom ved bruk av vestlige vitenskapelige forskningsmetoder. Denne kliniske pilotstudien vil generere foreløpige resultater angående sikkerheten og in vivo biologisk aktivitet til kansui. Lovende resultater fra denne studien kan tillate fremtidige større studier som kan evaluere effekten av dette ikke-farmakologiske midlet i behandlingen av HIV-sykdom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Bekreftet HIV-1-infeksjon hos voksne i alderen 18 år eller eldre.
  2. Kontinuerlig terapi med en DHHS anbefalt/alternativ kombinasjon ART i minst 36 måneder (minst 3 midler) ved studiestart uten regimeendringer i de foregående 24 ukene.
  3. Vedlikehold av upåviselig plasma HIV-1 RNA (<40 kopier/ml) i minst 36 måneder. Episoder av enkelt HIV plasma RNA 50-500 kopier.ml vil ikke utelukke deltakelse hvis påfølgende HIV plasma RNA er <40 kopier/ml.
  4. To CD4+ T-celletall >350 celler/μl i de seks månedene før screening.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pre-ART virusmengde <2000 kopier/ml (HIV-kontrollere)
  2. Basert på tidligere historie og/eller virologisk testing, er ingen alternative ART-regimer tilgjengelige i tilfelle det nåværende ART-regimet blir kompromittert som et resultat av denne studien.
  3. Nylig sykehusinnleggelse de siste 90 dagene.
  4. Nylig infeksjon de siste 90 dagene som krever systemisk antibiotika.
  5. Nylig vaksinasjon i løpet av de siste 8 ukene før studiet eller blodprøvetaking.
  6. Enhver kjent historie med leverrelaterte sykdommer inkludert, men ikke begrenset til: levercirrhose av dekompenserte kroniske leversykdommer; klinisk aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon som påvist av klinisk gulsott eller unormale leverfunksjonsprøver av grad 2 eller høyere; eventuell nedsatt leverfunksjon, uavhengig av graderte leverfunksjonsavvik.
  7. Enhver kjent historie med gastrointestinale sykdommer inkludert, men ikke begrenset til: historie med diarésykdom som krever bruk av antimotilitetsmidler inkludert inflammatorisk tarmsykdom, kronisk diaré som ikke er spesifisert på annen måte; historie med gastrointestinal blødning med hemoglobin under 12,5 g/dL; historie med magesår eller duodenalsår; inflammatorisk gastrointestinal sykdom som Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt
  8. Enhver nyresykdom (eGFR < 90 ml/min) eller akutt nefritt.
  9. Screening av hemoglobin under 12,5 g/dL.
  10. Screening av TSH i samsvar med hypotyreose.
  11. Betydelig myokardsykdom (nåværende myokarditt eller redusert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon under nedre normalgrense) eller diagnostisert koronarsykdom.
  12. Betydelig luftveissykdom som krever oksygen.
  13. Diabetes eller nåværende hypotyreose.
  14. Deltakere med reproduksjonspotensial eller amming. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening. Alle deltakere i fertil alder må godta å bruke en dobbelbarriere prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden og opptil 90 dager etter siste dose kansui.
  15. Eksponering for immunmodulerende legemidler (inkludert maraviroc) i løpet av de 16 ukene før studien.
  16. Tidligere eller nåværende bruk av eksperimentmidler brukt med den hensikt å forstyrre HIV-1-virusreservoaret.
  17. Historie med anfall, psykose, unormal elektroencefalogram eller hjerneskade med betydelig vedvarende nevrologisk underskudd
  18. Positiv test for tuberkulose ved enten hudtest (PPD) eller blodinterferon-gamma-frigjøringsanalyse (QuantiFERON).
  19. Betydelig stoffbruk, som etter etterforskerens oppfatning sannsynligvis vil forstyrre gjennomføringen av studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kansui 1g per dag x 1 dag
Studiedeltakere vil få 1 g Euphorbia kansui-ekstraktpulver tilberedt som te for totalt 1 daglig dose.
Legemiddel: Euphorbia kansui-ekstraktpulver tilberedt som te
1 g Euphorbia kansui-ekstraktpulver, målt og rekonstituert i 4 flytende unser kokt vann som får avkjøles og administreres som te, tatt gjennom munnen daglig
Andre navn:
  • Kansui
Eksperimentell: Kansui 1g per dag x 2 dager
Studiedeltakere vil få 1 g Euphorbia kansui-ekstraktpulver tilberedt som te for totalt 2 påfølgende daglige doser.
Legemiddel: Euphorbia kansui-ekstraktpulver tilberedt som te
1 g Euphorbia kansui-ekstraktpulver, målt og rekonstituert i 4 flytende unser kokt vann som får avkjøles og administreres som te, tatt gjennom munnen daglig
Andre navn:
  • Kansui
Eksperimentell: Kansui 1g per dag x 3 dager
Studiedeltakere vil få 1 g Euphorbia kansui-ekstraktpulver tilberedt som te i totalt 3 påfølgende daglige doser.
Legemiddel: Euphorbia kansui-ekstraktpulver tilberedt som te
1 g Euphorbia kansui-ekstraktpulver, målt og rekonstituert i 4 flytende unser kokt vann som får avkjøles og administreres som te, tatt gjennom munnen daglig
Andre navn:
  • Kansui

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet ved Euphorbia Kansui-ekstraktpulver tilberedt som te vurdert ut fra antall bivirkninger av grad 2 eller høyere alvorlighetsgrad eller legemiddelrelaterte laboratorieavvik som overstiger en frekvens på 5 %
Tidsramme: 31 dager
Antall bivirkninger av grad 2 eller høyere alvorlighetsgrad (AE) eller legemiddelrelaterte laboratorieavvik som overstiger en frekvens på 5 % over en 31-dagers studieperiode.
31 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tidlig T-celle-immunaktivering (endring i prosent CD69+ CD4+ og CD8+ T-celler fra baseline til 9 dager)
Tidsramme: Baseline og 9 dager
Endringen i tidlige immunaktiveringsnivåer (målt ved endring i prosent CD69+ CD4+ og CD8+ T-celler) over en 9 dagers studieperiode.
Baseline og 9 dager
T-celleimmunaktivering (endring i prosent CD38+HLA-DR+ CD4+ og CD8+ T-celler fra baseline til 9 dager)
Tidsramme: Baseline og 9 dager
Endringen i immunaktiveringsnivåer (målt ved prosentvis endring i CD38+HLADR+ CD4+ og CD8+ T-celler) over en 9-dagers studieperiode.
Baseline og 9 dager
HIV-reservoarstørrelse (endring i HIV RNA Pol-nivåer i kopier/ug fra baseline til 9 dager)
Tidsramme: Baseline og 9 dager
Endringen i HIV-reservoarstørrelsen (målt ved celleassosiert uspleiset ddPCR HIV RNA Pol-nivåer i kopier/ug) over en 9 dagers studieperiode.
Baseline og 9 dager
HIV-reservoarstørrelse (plasma HIV RNA-nivå fra baseline til 9 dager)
Tidsramme: Baseline og 9 dager
Endringen i HIV-reservoarstørrelsen (målt ved ultrasensitive plasma HIV RNA-nivåer) over en 9 dagers studieperiode.
Baseline og 9 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbeidspartnere

amfAR, The Foundation for AIDS Research
University of Utah

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Adam M Spivak, MD, University of Utah
  • Hovedetterforsker: Sulggi A Lee, MD PhD, University of California, San Francisco

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. mai 2019

Primær fullføring (Faktiske)

19. mars 2020

Studiet fullført (Faktiske)

19. mars 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. august 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. august 2015

Først lagt ut (Antatt)

24. august 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • University of Utah #00100155

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahamas

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere