Иммунологический ответ на кансуи у пролеченных ВИЧ-инфицированных: исследование повышения дозы
8 апреля 2024 г. обновлено: Sulggi A. Lee, MD, PhD, University of California, San Francisco
Иммунологический ответ на порошок экстракта Euphorbia Kansui, приготовленный в виде чая, у ВИЧ-инфицированных лиц, подавленных антиретровирусной терапией (АРТ): исследование повышения дозы
Целью этого исследования является определение безопасности и биологической активности травяной добавки под названием «кансуи», которая содержит несколько активных ингредиентов, таких как ингенолы, которые могут способствовать выведению ВИЧ из организма.
Кансуй веками использовался в традиционной китайской медицине для лечения различных заболеваний, например, для устранения избыточной жидкости в брюшной полости или легких, разжижения мокроты из груди и облегчения запоров.
Основываясь на предварительных данных in vitro, полученных нашей группой, порошок экстракта кансуи является мощным активатором транскрипции ВИЧ в латентно инфицированных клетках Jurkat.
Гипотеза исследователей состоит в том, что порошок экстракта кансуи, приготовленный в виде чая, будет безопасным и хорошо переносимым, вызовет иммунологический ответ in vivo и в введенных дозах увеличит транскрипцию ВИЧ в латентно инфицированных клетках среди ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих супрессивную антиретровирусную терапию. .
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В настоящее время миллионы ВИЧ-инфицированных получают жизненно важную антиретровирусную терапию (АРТ).
Однако смертность остается высокой, особенно в странах с ограниченными ресурсами.
У хронических ВИЧ-инфицированных демонстрируют признаки стойкой иммунной активации, несмотря на АРТ, что является независимым предиктором смертности в этих условиях.
Учитывая отсутствие в настоящее время эффективной вакцины против ВИЧ, поиск лекарства от ВИЧ окажет большое влияние на долгосрочное здоровье пролеченных ВИЧ-инфицированных.
Ключевой проблемой стратегий ликвидации ВИЧ является сохранение небольшого пула покоящихся CD4+ Т-клеток памяти, которые содержат латентный способный к репликации ВИЧ, не затронутый современными АРТ.
Одна потенциальная стратегия устранения этого резервуара в подходе «поразить и убить», при котором латентно-реактивирующие агенты (LRA) используются для «шока» вируса из этих клеток, чтобы вызвать иммунный ответ хозяина, АРТ и/или дополнительную иммуномодулирующую терапию. агенты, чтобы затем убить клетки, экспрессирующие вирус.
Целью текущего исследования является оценка безопасности и биологической реакции in vivo на травяную добавку, используемую в традиционной китайской медицине («кансуй»), которая обладает мощными способностями к реактивации латентного периода in vitro.
Кансуи — это недорогая, легкодоступная растительная добавка, назначаемая на протяжении тысячелетий в традиционной китайской медицине. Она содержит активные соединения, такие как ингенолы, которые, как было показано на животных моделях, способны обратить вспять латентный период.
Было показано, что полусинтетическая форма ингенола способна реактивировать латентный вирус иммунодефицита обезьян (SIV) у макак-резусов, и в настоящее время разрабатывается лекарство.
Хотя кансуй широко изучался в традиционной китайской медицине, эта растительная добавка никогда не оценивалась на биологическую активность при ВИЧ-инфекции с использованием западных научных методов исследования.
Это пилотное клиническое испытание позволит получить предварительные результаты относительно безопасности и биологической активности кансуи in vivo.
Многообещающие результаты этого исследования могут позволить провести более масштабные исследования в будущем, которые смогут оценить эффективность этого немедикаментозного агента при лечении ВИЧ-инфекции.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
5
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- University of Utah
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденная инфекция ВИЧ-1 у взрослых в возрасте 18 лет и старше.
- Непрерывная терапия рекомендованной DHHS/альтернативной комбинированной АРТ в течение не менее 36 месяцев (не менее 3 препаратов) на момент включения в исследование без изменения режима в предшествующие 24 недели.
- Поддержание неопределяемого уровня РНК ВИЧ-1 в плазме (<40 копий/мл) в течение как минимум 36 месяцев. Эпизоды единичной РНК ВИЧ плазмы 50-500 экз.мл не исключает участия, если последующая РНК ВИЧ в плазме <40 копий/мл.
- Два числа CD4+ T-клеток >350 клеток/мкл за шесть месяцев до скрининга.
Критерий исключения:
- Вирусная нагрузка до АРТ <2000 копий/мл (контролеры ВИЧ)
- На основании предшествующего анамнеза и/или вирусологического тестирования альтернативные схемы АРТ не доступны в случае, если текущая схема АРТ будет нарушена в результате этого исследования.
- Недавняя госпитализация за последние 90 дней.
- Недавняя инфекция за последние 90 дней, требующая системных антибиотиков.
- Недавняя вакцинация в течение последних 8 недель до скрининга исследования или любого забора крови для исследования.
- Любые известные заболевания печени в анамнезе, включая, помимо прочего: цирроз печени или декомпенсированные хронические заболевания печени; клинически активная инфекция гепатита В или С, о чем свидетельствует клиническая желтуха или нарушения функции печени степени 2 или выше; любая печеночная недостаточность, независимо от отклонений от нормы функциональных проб печени.
- Любые известные желудочно-кишечные заболевания в анамнезе, включая, но не ограничиваясь ими: диарейные заболевания в анамнезе, требующие применения средств, препятствующих перистальтике, включая воспалительные заболевания кишечника, хроническую диарею, не указанную иначе; история желудочно-кишечного кровотечения с гемоглобином ниже 12,5 г/дл; история язвы желудка или двенадцатиперстной кишки; воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, такие как болезнь Крона или язвенный колит
- Любое заболевание почек (рСКФ < 90 мл/мин) или острый нефрит.
- Скрининг гемоглобина ниже 12,5 г/дл.
- Скрининг ТТГ соответствует гипотиреозу.
- Значительное заболевание миокарда (текущий миокардит или снижение фракции выброса левого желудочка ниже нижней границы нормы) или диагностированная ИБС.
- Серьезное респираторное заболевание, требующее кислорода.
- Сахарный диабет или текущий гипотиреоз.
- Участники репродуктивного потенциала или грудного вскармливания. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге. Все участники детородного возраста должны согласиться на использование метода двойного барьера контрацепции в течение всего периода исследования и до 90 дней после последней дозы кансуи.
- Воздействие любого иммуномодулирующего препарата (включая маравирок) за 16 недель до исследования.
- Предыдущее или текущее использование экспериментальных агентов с целью нарушить резервуар вируса ВИЧ-1.
- История судорог, психоза, аномальной электроэнцефалограммы или повреждения головного мозга со значительным персистирующим неврологическим дефицитом
- Положительный тест на туберкулез с помощью кожной пробы (PPD) или анализа высвобождения гамма-интерферона в крови (QuantiFERON).
- Значительное употребление психоактивных веществ, которое, по мнению исследователя (исследователей), может помешать проведению исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Кансуи 1 г в день х 1 день
Участникам исследования будет дан 1 г порошка экстракта Euphorbia kansui, приготовленного в виде чая, в общей сложности 1 дневная доза.
|
1 г порошка экстракта Euphorbia kansui, отмеренного и разведенного в 4 жидких унциях кипяченой воды, охлажденной и назначаемой в виде чая, принимать внутрь ежедневно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Кансуи 1 г в день х 2 дня
Участникам исследования будет дан 1 г порошка экстракта Euphorbia kansui, приготовленного в виде чая, в общей сложности 2 последовательных ежедневных дозы.
|
1 г порошка экстракта Euphorbia kansui, отмеренного и разведенного в 4 жидких унциях кипяченой воды, охлажденной и назначаемой в виде чая, принимать внутрь ежедневно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Кансуи 1 г в день х 3 дня
Участникам исследования будет дан 1 г порошка экстракта Euphorbia kansui, приготовленного в виде чая, в общей сложности 3 последовательных ежедневных дозы.
|
1 г порошка экстракта Euphorbia kansui, отмеренного и разведенного в 4 жидких унциях кипяченой воды, охлажденной и назначаемой в виде чая, принимать внутрь ежедневно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность порошка экстракта молочая Кансуи, приготовленного в виде чая, оценивается по количеству нежелательных явлений 2-й степени тяжести или более высокой степени тяжести или лабораторных отклонений, связанных с приемом препарата, частота которых превышает 5%.
Временное ограничение: 31 день
|
Количество нежелательных явлений (НЯ) 2-й степени тяжести или более высокой степени тяжести или лабораторных отклонений, связанных с приемом препарата, частота которых превышает 5% в течение 31-дневного периода исследования.
|
31 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ранняя активация Т-клеточного иммунитета (изменение процента CD69+, CD4+ и CD8+ Т-клеток от исходного уровня до 9 дней)
Временное ограничение: Исходный уровень и 9 дней
|
Изменение уровней ранней иммунной активации (измеряемое по изменению процента CD69+, CD4+ и CD8+ Т-клеток) в течение 9-дневного периода исследования.
|
Исходный уровень и 9 дней
|
|
Иммунная активация Т-клеток (изменение процента CD38+HLA-DR+ CD4+ и CD8+ Т-клеток от исходного уровня до 9 дней)
Временное ограничение: Исходный уровень и 9 дней
|
Изменение уровней иммунной активации (измеряемое процентным изменением CD38+HLADR+ CD4+ и CD8+ Т-клеток) в течение 9-дневного периода исследования.
|
Исходный уровень и 9 дней
|
|
Размер резервуара ВИЧ (изменение уровня пол РНК ВИЧ в копиях/мкг от исходного уровня до 9 дней)
Временное ограничение: Исходный уровень и 9 дней
|
Изменение размера резервуара ВИЧ (измеряемого по уровням связанной с клетками несплайсированной ddPCR ВИЧ РНК Pol в копиях/мкг) в течение 9-дневного периода исследования.
|
Исходный уровень и 9 дней
|
|
Размер резервуара ВИЧ (уровень РНК ВИЧ в плазме от исходного уровня до 9 дней)
Временное ограничение: Исходный уровень и 9 дней
|
Изменение размера резервуара ВИЧ (измеряемого по сверхчувствительным уровням РНК ВИЧ в плазме) за 9-дневный период исследования.
|
Исходный уровень и 9 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Adam M Spivak, MD, University of Utah
- Главный следователь: Sulggi A Lee, MD PhD, University of California, San Francisco
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Cary DC, Fujinaga K, Peterlin BM. Euphorbia Kansui Reactivates Latent HIV. PLoS One. 2016 Dec 15;11(12):e0168027. doi: 10.1371/journal.pone.0168027. eCollection 2016.
- Wang P, Lu P, Qu X, Shen Y, Zeng H, Zhu X, Zhu Y, Li X, Wu H, Xu J, Lu H, Ma Z, Zhu H. Reactivation of HIV-1 from Latency by an Ingenol Derivative from Euphorbia Kansui. Sci Rep. 2017 Aug 25;7(1):9451. doi: 10.1038/s41598-017-07157-0.
- Liu Q, Li W, Huang L, Asada Y, Morris-Natschke SL, Chen CH, Lee KH, Koike K. Identification, structural modification, and dichotomous effects on human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) replication of ingenane esters from Euphorbia kansui. Eur J Med Chem. 2018 Aug 5;156:618-627. doi: 10.1016/j.ejmech.2018.07.020. Epub 2018 Jul 19.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 мая 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 марта 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 марта 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 августа 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 августа 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
24 августа 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- Медленные вирусные заболевания
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- ВИЧ-инфекции
- Синдром приобретенного иммунодефицита
Другие идентификационные номера исследования
- University of Utah #00100155
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .