TNBC患者におけるIT-pIL12-EPの薬力学的効果の評価 (TNBC)

包含基準:

• 局所進行性、手術不能、転移性および/または治療抵抗性のトリプルネガティブ乳がん（TNBC）の組織学的診断が確認された患者。 *治療抵抗性疾患は、化学療法、放射線および/または手術、あるいはそれらの組み合わせを含む少なくとも 1 つの介入後の腫瘍病変の持続として定義されます。 *患者はERおよびPR染色の両方が5%未満であり、HER2陰性でなければなりません。 ER または PR 染色が 5 ～ 10% であるが、これまでに TNBC として治療を受けてきた患者も登録できます。 *患者は、治験責任医師の意見において、治癒の可能性があると考えられる疾患を患っていてはなりません。
• 年齢 18 歳以上。
• ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
• 平均余命は6か月以上。
• 患者は放射線療法を受けている可能性がありますが、治療対象の病変が放射線照射野内にある場合は、放射線療法後に疾患が進行しているはずです。 放射線治療はサイクル 1 の 1 日目の 4 週間以上前に完了する必要があります。
• 総ビリルビンおよびALTが正常の上限（ULN）の1.5倍未満の適切な肝機能。ギルバート症候群の患者を除き、総ビリルビンがULNの3倍未満、ALTがULNの3倍未満である必要があります。 既知の肝転移の場合、ALT ≤ 5X ULN が許容されます (総ビリルビンは < 1.5X ULN でなければなりません)。
• 適切な腎機能、推定または計算されたクレアチニン クリアランス > 50 mL/min (Cockcroft および Gault の式を使用して計算)、または血清クレアチニン ≤ 2.0 mg/dL。
• 適切な血液学的機能。ANC ≥ 1,500/mm3、Hb ≥ 9.0 g/dL、および血小板数 ≥ 100,000/mm3 として定義されます。
• 注射およびエレクトロポレーションが可能な病変。皮膚または皮下の疾患として定義されます。
• 少なくとも 2 つの解剖学的に異なる病変が生検に利用可能である。
• 治療前（スクリーニング）と治療後（28日目またはEOS）の2つの異なる時点で、研究固有の生検に同意する必要があります。
• CNS の腫瘍病変は許可されますが、病変はサイクル 1 の 1 日目 (C1D1) までに少なくとも 3 か月間安定していなければなりません。 安定したCNS病変は、CNS病変に関連する発作やその他の合併症を予防するためのステロイド予防薬やその他の薬物療法を必要とせず、CNS疾患の悪化の証拠がないことと定義されます。
• 妊娠の可能性のある女性患者は、C1D1前の3日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性であり、研究中および最後の治療後最低30日間は二重の避妊方法を使用することに同意する必要がある。 閉経後の女性（45 歳以上、月経が 1 年以上ない）および外科的に不妊手術を受けた女性は、これらの要件から免除されます。

男性患者は、妊娠の可能性のある女性と性行為を行っている場合、研究期間中および最後の治療後最低30日間は効果的な避妊法を使用しなければならない。

• 脱毛症、貧血および神経障害を除く、過去のがん治療によるすべての治療関連毒性が治験治療の初回投与前にグレード1以下に解消されている。
• 書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。

除外基準:

• -過去3年以内のその他の現在または過去の悪性腫瘍で、研究主任者の意見では、研究特有の目的を妨げる可能性がある。
• 電子ペースメーカーまたは除細動器を装着している患者。
• -サイクル1の1日目の前28日以内に抗がん剤治療のための化学療法またはホルモン療法。
• スポンサーメディカルモニターから事前承認を得ていない限り、サイクル1の1日目前の28日以内の免疫療法または生物学的療法（モノクローナル抗体など）。
• -スポンサーメディカルモニターから事前承認を得ていない限り、サイクル1の1日目前の28日以内に未承認の治験薬による治療。
• 慢性炎症状態（関節リウマチ、クローン病など）のために全身ステロイド療法を受けている患者。 局所ステロイドも除外されます。 点鼻ステロイドおよび吸入ステロイドの使用は許可されています。

• 不安定/不十分な心機能:

  • 症候性虚血
  • 制御されていない、または臨床的に重大な伝導異常。第一度房室ブロックまたは無症候性 LAFB/RBBB が対象となります。
  • 過去6か月以内に心筋梗塞を患っている
  • うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIからIV）
• C1D1の前28日以内に大手術を受けた。
• C1D1前の2週間以内に非経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の投与を必要とする感染症。
• HIV感染/血清陽性が判明している患者。
• 活動性のA型、B型、またはC型肝炎に感染しているか、HCV RNAまたはHBV表面抗原が陽性であることが知られている。 B型肝炎に対するワクチン接種を受けており、B型肝炎表面抗体のみが陽性である患者は研究に参加することが許可されます。
• 治療またはプロトコール関連の手順を妨げる可能性のある重篤な精神医学的または医学的状態。
• 妊娠中または授乳中の患者。