Evaluering av farmakodynamiske effekter av IT-pIL12-EP hos pasienter med TNBC (TNBC)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert, inoperabel, metastatisk og/eller behandlingsrefraktær trippel negativ brystkreft (TNBC). *Behandlingsrefraktær sykdom er definert som vedvarende tumorlesjoner etter minst én intervensjon som kan omfatte kjemoterapi, stråling og/eller kirurgi, eller en kombinasjon av disse. *Pasienter må ha både ER- og PR-farging < 5 % og være HER2-negative. Pasienter med ER- eller PR-farging på 5-10 %, men som historisk har blitt behandlet som TNBC, kan også bli registrert. *Pasienter må ikke ha sykdom som etter utrederens oppfatning anses å være mottakelig for potensielt kurativ behandling.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus på 0-1.
• Forventet levealder ≥ 6 måneder.
• Pasienter kan ha hatt strålebehandling, men må ha progredierende sykdom etter strålebehandling dersom lesjonene som skal behandles er innenfor strålefeltet. Strålebehandlingen må fullføres ≥ 4 uker før syklus 1 dag 1.
• Tilstrekkelig leverfunksjon med total bilirubin og ALAT < 1,5X øvre normalgrense (ULN), unntatt hos pasienter med Gilberts syndrom må ha total bilirubin < 3X ULN og ALAT < 3X ULN. Ved kjente levermetastaser er ALAT ≤ 5X ULN akseptabelt (totalt bilirubin må være < 1,5X ULN).
• Tilstrekkelig nyrefunksjon, estimert eller beregnet kreatininclearance på > 50 mL/min (beregnet ved hjelp av formelen til Cockcroft og Gault) -eller- serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL.
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon, definert som ANC ≥ 1 500/mm3, Hb ≥ 9,0 g/dL og blodplateantall ≥ 100 000/mm3.
• Lesjoner som er tilgjengelige for injeksjon og elektroporasjon, definert som kutan eller subkutan sykdom.
• Minst 2 anatomisk distinkte lesjoner tilgjengelig for biopsi.
• Må samtykke til studiespesifikke biopsier på to separate tidspunkter: førbehandling (screening) og etterbehandling (dag 28 eller EOS).
• Tumorlesjoner i CNS er tillatt, men lesjoner må ha vært stabile i minst 3 måneder før syklus 1 dag 1 (C1D1). Stabile CNS-lesjoner er definert som at de ikke krever steroidprofylakse eller andre medisiner for å forhindre anfall eller andre komplikasjoner forbundet med CNS-lesjoner og ingen tegn på forverring av CNS-sykdom.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 3 dager før C1D1 og godta å bruke doble prevensjonsmetoder under studien og i minimum 30 dager etter siste behandling. Kvinner etter menopause (>45 år og uten menstruasjon i > 1 år) og kirurgisk steriliserte kvinner er unntatt fra disse kravene.

Mannlige pasienter må bruke en effektiv barriereprevensjonsmetode under studien og i minimum 30 dager etter siste behandling dersom de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder.

• Oppløsning av alle behandlingsrelaterte toksisiteter, unntatt alopecia, anemi og nevropati, fra tidligere kreftbehandling til ≤ grad 1 før første dose av studiebehandlingen.
• Evne til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver annen nåværende eller tidligere malignitet i løpet av de siste tre årene som, etter hovedetterforskerens oppfatning, vil forstyrre studiespesifikke mål.
• Pasienter med elektronisk pacemaker eller defibrillator.
• Kjemoterapi eller hormonbehandling for kreftbehandling innen 28 dager før syklus 1 dag 1.
• Immunterapi eller biologisk terapi (f.eks. monoklonale antistoffer) innen 28 dager før syklus 1 dag 1, med mindre forhåndsgodkjenning er innhentet fra sponsorens medisinske monitor.
• Behandling med ikke-godkjent terapeutisk undersøkelsesmiddel innen 28 dager før syklus 1 dag 1, med mindre forhåndsgodkjenning er innhentet fra sponsorens medisinske monitor.
• Pasienter som får systemisk steroidbehandling for en kronisk inflammatorisk tilstand (f.eks. revmatoid artritt, Crohns sykdom, etc.). Aktuelle steroider er også ekskludert. Nasale og inhalerte steroider er tillatt.

• Ustabil/ utilstrekkelig hjertefunksjon:

  • symptomatisk iskemi
  • ukontrollerte eller klinisk signifikante ledningsavvik; førstegrads AV-blokk eller asymptomatisk LAFB/RBBB er kvalifisert
  • hjerteinfarkt de siste seks månedene
  • kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III til IV)
• Større operasjon innen 28 dager før C1D1.
• Infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale eller soppdrepende midler innen 2 uker før C1D1.
• Pasienter som er kjent for å ha HIV-infeksjon/seropositivitet.
• Aktiv hepatitt A-, B- eller C-infeksjon eller kjent for å være positiv for HCV RNA eller HBV overflateantigen. Pasienter som er vaksinert mot Hepatitt B og som er positive for BARE Hepatitt B-overflateantistoffet får delta i studien.
• Alvorlige psykiatriske eller medisinske tilstander som kan forstyrre behandling eller protokollrelaterte prosedyrer.
• Pasienter som er gravide eller ammende.