IT-pIL12-EP:n farmakodynaamisten vaikutusten arviointi potilailla, joilla on TNBC (TNBC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä, leikkauskelvottomasta, metastaattisesta ja/tai hoitoon refraktaarisesta kolminkertaisesta negatiivisesta rintasyövästä (TNBC). * Hoitoon refraktaarinen sairaus määritellään kasvainleesioiden jatkumisena vähintään yhden toimenpiteen jälkeen, joka voi sisältää kemoterapiaa, sädehoitoa ja/tai leikkausta tai mikä tahansa näiden yhdistelmä. *Potilaiden tulee olla sekä ER- että PR-värjäytymiä < 5 % ja heidän tulee olla HER2-negatiivisia. Potilaita, joilla on 5–10 % ER- tai PR-värjäys, mutta joita on aiemmin hoidettu TNBC:nä, voidaan myös ottaa mukaan. *Potilaalla ei saa olla sairautta, jonka katsotaan tutkijan mielestä mahdollisesti parantavaan hoitoon.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
• Elinajanodote ≥ 6 kuukautta.
• Potilaalla on saatettu olla sädehoitoa, mutta hänellä on oltava sädehoidon jälkeen etenevä sairaus, jos hoidettavat leesiot ovat sädekentässä. Sädehoito tulee suorittaa ≥ 4 viikkoa ennen sykliä 1 päivää 1.
• Riittävän maksan toiminnan kokonaisbilirubiinin ja ALAT:n ollessa < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, kokonaisbilirubiinin on oltava < 3x ULN ja ALAT < 3x ULN. Jos maksametastaaseja tiedetään, ALAT ≤ 5X ULN on hyväksyttävä (kokonaisbilirubiinin on oltava < 1,5 X ULN).
• Riittävä munuaisten toiminta, arvioitu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (laskettu Cockcroftin ja Gaultin kaavalla) tai seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl.
• Riittävä hematologinen toiminta, määritelty ANC ≥ 1 500/mm3, Hb ≥ 9,0 g/dl ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3.
• Leesiot, joihin pääsee injektiolla ja elektroporaatiolla ja jotka määritellään iho- tai ihonalaisiksi sairauksiksi.
• Ainakin 2 anatomisesti erillistä vauriota, joista voidaan tehdä biopsia.
• Sinun on suostuttava tutkimuskohtaisiin biopsioihin kahdessa eri aikapisteessä: esikäsittely (seulonta) ja jälkihoito (päivä 28 tai EOS).
• Kasvainvauriot keskushermostossa ovat sallittuja, mutta vaurioiden on oltava pysyneet vakaina vähintään 3 kuukautta ennen syklin 1 päivää 1 (C1D1). Stabiilit keskushermostovauriot määritellään sellaisiksi, että ne eivät vaadi steroidien estolääkitystä tai muita lääkkeitä kouristuskohtausten tai muiden keskushermostovaurioihin liittyvien komplikaatioiden estämiseksi, eikä niissä ole näyttöä keskushermoston sairauden pahenemisesta.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen C1D1:tä, ja heidän on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen hoidon jälkeen. Vaihdevuosien jälkeiset naiset (> 45-vuotiaat ja ilman kuukautisia yli 1 vuoden ajan) ja kirurgisesti steriloidut naiset ovat vapautettuja näistä vaatimuksista.

Miespotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen hoidon jälkeen, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa.

• Kaikkien hoitoon liittyvien toksisuuksien, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, anemiaa ja neuropatiaa, ratkaiseminen mistä tahansa aikaisemmasta syöpähoidosta ≤ asteeseen 1 ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa muu nykyinen tai aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen kolmen vuoden aikana, joka päätutkijan mielestä häiritsee tutkimuskohtaisia ​​tavoitteita.
• Potilaat, joilla on elektroninen sydämentahdistin tai defibrillaattori.
• Kemoterapiaa tai hormonaalista hoitoa syövän hoitoon 28 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1.
• Immunoterapia tai biologinen hoito (esim. monoklonaaliset vasta-aineet) 28 päivän sisällä ennen sykliä 1 päivää 1, ellei Sponsor Medical Monitorilta ole saatu ennakkohyväksyntä.
• Hoito hyväksymättömällä tutkimusterapeuttisella aineella 28 päivän sisällä ennen sykliä 1 päivää 1, ellei Sponsor Medical Monitorilta ole saatu ennakkohyväksyntää.
• Potilaat, jotka saavat systeemistä steroidihoitoa krooniseen tulehdustilaan (esim. nivelreuma, Crohnin tauti jne.). Paikalliset steroidit ovat myös poissuljettuja. Nenän kautta ja inhaloitavat steroidit ovat sallittuja.

• Epävakaa / riittämätön sydämen toiminta:

  • oireinen iskemia
  • hallitsemattomat tai kliinisesti merkittävät johtumishäiriöt; ensimmäisen asteen AV-katkos tai oireeton LAFB/RBBB ovat kelvollisia
  • sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana
  • kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III–IV)
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen C1D1:tä.
• Infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä kahden viikon sisällä ennen C1D1:tä.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan HIV-infektio/seropositiivisuus.
• Aktiivinen hepatiitti A-, B- tai C-infektio tai sen tiedetään olevan positiivinen HCV RNA:lle tai HBV:n pinta-antigeenille. Tutkimukseen saavat osallistua potilaat, jotka on rokotettu B-hepatiittia vastaan ​​ja jotka ovat positiivisia VAIN B-hepatiitti-pinnan vasta-aineelle.
• Vakavat psykiatriset tai lääketieteelliset tilat, jotka voivat häiritä hoitoa tai protokollaan liittyviä toimenpiteitä.
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.