Bewertung der pharmakodynamischen Wirkungen von IT-pIL12-EP bei Patienten mit TNBC (TNBC)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch bestätigter Diagnose eines lokal fortgeschrittenen, inoperablen, metastasierten und/oder behandlungsrefraktären dreifach negativen Brustkrebses (TNBC). *Eine therapierefraktäre Erkrankung ist definiert als das Fortbestehen von Tumorläsionen nach mindestens einem Eingriff, der Chemotherapie, Bestrahlung und/oder Operation oder eine beliebige Kombination davon umfassen kann. *Patienten müssen eine ER- und PR-Färbung von < 5 % aufweisen und HER2-negativ sein. Patienten mit einer ER- oder PR-Färbung von 5–10 %, die jedoch in der Vergangenheit als TNBC behandelt wurden, können ebenfalls aufgenommen werden. *Die Patienten dürfen keine Krankheit haben, die nach Ansicht des Prüfarztes für eine potenziell kurative Behandlung geeignet ist.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1.
• Lebenserwartung ≥ 6 Monate.
• Die Patienten haben möglicherweise eine Strahlentherapie erhalten, müssen jedoch nach der Strahlentherapie eine fortschreitende Erkrankung aufweisen, wenn die zu behandelnden Läsionen im Strahlenfeld liegen. Die Strahlenbehandlung muss ≥ 4 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1 abgeschlossen sein.
• Angemessene Leberfunktion mit Gesamtbilirubin und ALT < dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom muss ein Gesamtbilirubin < 3X ULN und ALT < 3X ULN vorliegen. Bei bekannten Lebermetastasen ist ein ALT-Wert ≤ 5X ULN akzeptabel (Gesamtbilirubin muss < 1,5X ULN sein).
• Ausreichende Nierenfunktion, geschätzte oder berechnete Kreatinin-Clearance von > 50 ml/min (berechnet nach der Formel von Cockcroft und Gault) – oder – Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl.
• Angemessene hämatologische Funktion, definiert als ANC ≥ 1.500/mm3, Hb ≥ 9,0 g/dl und Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3.
• Läsionen, die für Injektion und Elektroporation zugänglich sind, definiert als kutane oder subkutane Erkrankung.
• Mindestens 2 anatomisch unterschiedliche Läsionen, die für eine Biopsie zugänglich sind.
• Muss studienspezifischen Biopsien zu zwei verschiedenen Zeitpunkten zustimmen: Vorbehandlung (Screening) und Nachbehandlung (Tag 28 oder EOS).
• Tumorläsionen im ZNS sind zulässig, die Läsionen müssen jedoch mindestens 3 Monate vor Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) stabil gewesen sein. Stabile ZNS-Läsionen werden definiert, wenn keine Steroidprophylaxe oder andere Medikamente zur Vorbeugung von Anfällen oder anderen mit ZNS-Läsionen verbundenen Komplikationen erforderlich sind und keine Hinweise auf eine Verschlechterung der ZNS-Erkrankung vorliegen.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen vor C1D1 einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben und sich damit einverstanden erklären, während der Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Behandlung zwei Verhütungsmethoden anzuwenden. Frauen nach der Menopause (> 45 Jahre alt und seit mehr als 1 Jahr ohne Menstruation) und chirurgisch sterilisierte Frauen sind von diesen Anforderungen ausgenommen.

Männliche Patienten müssen während der Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Behandlung eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind.

• Auflösung aller behandlungsbedingten Toxizitäten, außer Alopezie, Anämie und Neuropathie, aus einer früheren Krebstherapie auf ≤ Grad 1 vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Jede andere aktuelle oder frühere bösartige Erkrankung innerhalb der letzten drei Jahre, die nach Ansicht des Hauptprüfers die studienspezifischen Ziele beeinträchtigt.
• Patienten mit elektronischen Herzschrittmachern oder Defibrillatoren.
• Chemotherapie oder Hormontherapie zur Krebsbehandlung innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1.
• Immuntherapie oder biologische Therapie (z. B. monoklonale Antikörper) innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1, sofern keine Vorabgenehmigung vom Sponsor Medical Monitor eingeholt wird.
• Behandlung mit einem nicht zugelassenen Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1, es sei denn, es liegt eine vorherige Genehmigung des Sponsor Medical Monitor vor.
• Patienten, die eine systemische Steroidtherapie wegen einer chronisch entzündlichen Erkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis, Morbus Crohn usw.) erhalten. Topische Steroide sind ebenfalls ausgeschlossen. Nasale und inhalative Steroide sind erlaubt.

• Instabile/unzureichende Herzfunktion:

  • symptomatische Ischämie
  • unkontrollierte oder klinisch signifikante Reizleitungsstörungen; Geeignet sind ein AV-Block ersten Grades oder ein asymptomatischer LAFB/RBBB
  • Herzinfarkt in den letzten sechs Monaten
  • Herzinsuffizienz (Klasse III bis IV der New York Heart Association)
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor C1D1.
• Infektion, die parenterale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika innerhalb von 2 Wochen vor C1D1 erfordert.
• Patienten, bei denen eine HIV-Infektion/Seropositivität bekannt ist.
• Aktive Hepatitis A-, B- oder C-Infektion oder bekanntermaßen positiv auf HCV-RNA oder HBV-Oberflächenantigen. Patienten, die gegen Hepatitis B geimpft wurden und NUR positiv auf den Hepatitis-B-Oberflächenantikörper getestet wurden, dürfen an der Studie teilnehmen.
• Schwerwiegende psychiatrische oder medizinische Erkrankungen, die die Behandlung oder protokollbezogene Verfahren beeinträchtigen könnten.
• Patienten, die schwanger sind oder stillen.