Evaluatie van farmacodynamische effecten van IT-pIL12-EP bij patiënten met TNBC (TNBC)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderde, inoperabele, gemetastaseerde en/of behandelingsrefractaire triple-negatieve borstkanker (TNBC). *Behandelingsrefractaire ziekte wordt gedefinieerd als het aanhouden van tumorlaesies na ten minste één interventie die chemotherapie, bestraling en/of chirurgie kan omvatten, of een combinatie daarvan. *Patiënten moeten zowel ER- als PR-kleuring < 5% hebben en HER2-negatief zijn. Patiënten met ER- of PR-kleuring van 5-10%, maar die in het verleden zijn behandeld als TNBC, kunnen ook worden ingeschreven. *Patiënten mogen geen ziekte hebben die, naar de mening van de onderzoeker, vatbaar wordt geacht voor potentieel curatieve behandeling.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus van 0-1.
• Levensverwachting ≥ 6 maanden.
• Patiënten hebben mogelijk bestralingstherapie gehad, maar moeten na bestralingstherapie progressieve ziekte hebben als de te behandelen laesies zich binnen het stralingsveld bevinden. De bestralingsbehandeling moet ≥ 4 weken vóór dag 1 van cyclus 1 voltooid zijn.
• Adequate leverfunctie met totaal bilirubine en ALAT < 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN), behalve dat patiënten met het syndroom van Gilbert een totaal bilirubine < 3 x ULN en ALAT < 3 x ULN moeten hebben. In gevallen van bekende levermetastasen is ALAT ≤ 5X ULN acceptabel (totaal bilirubine moet < 1,5X ULN zijn).
• Adequate nierfunctie, geschatte of berekende creatinineklaring van > 50 ml/min (berekend met de formule van Cockcroft en Gault) -of- serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl.
• Adequate hematologische functie, gedefinieerd als ANC ≥ 1.500/mm3, Hb ≥ 9,0 g/dL en aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3.
• Laesies die toegankelijk zijn voor injectie en elektroporatie, gedefinieerd als huid- of onderhuidaandoeningen.
• Ten minste 2 anatomisch verschillende laesies toegankelijk voor biopsie.
• Moet toestemming geven voor studiespecifieke biopsieën op twee afzonderlijke tijdstippen: voorbehandeling (screening) en nabehandeling (dag 28 of EOS).
• Tumorlaesies in het CZS zijn toegestaan, maar laesies moeten stabiel zijn geweest gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 (C1D1). Stabiele CZS-laesies worden gedefinieerd als het niet vereisen van steroïde profylaxe of andere medicijnen om epileptische aanvallen of andere complicaties geassocieerd met CZS-laesies te voorkomen en geen bewijs van verslechtering van de CZS-ziekte.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 3 dagen voorafgaand aan C1D1 een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben en ermee instemmen om tijdens het onderzoek en gedurende minimaal 30 dagen na de laatste behandeling dubbele anticonceptiemethoden te gebruiken. Postmenopauzale vrouwen (> 45 jaar oud en zonder menstruatie gedurende meer dan 1 jaar) en chirurgisch gesteriliseerde vrouwen zijn vrijgesteld van deze vereisten.

Mannelijke patiënten moeten een effectieve barrièremethode van anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende minimaal 30 dagen na de laatste behandeling als ze seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden.

• Verdwijning van alle aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten, behalve alopecia, anemie en neuropathie, van enige eerdere kankertherapie tot ≤ Graad 1 voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Elke andere huidige of eerdere maligniteit in de afgelopen drie jaar die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de onderzoeksspecifieke doelstellingen zal verstoren.
• Patiënten met elektronische pacemakers of defibrillatoren.
• Chemotherapie of hormonale therapie voor behandeling tegen kanker binnen 28 dagen voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1.
• Immunotherapie of biologische therapie (bijv. monoklonale antilichamen) binnen 28 dagen voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1, tenzij voorafgaande goedkeuring is verkregen van de Sponsor Medical Monitor.
• Behandeling met niet-goedgekeurd therapeutisch middel in onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1, tenzij voorafgaande goedkeuring is verkregen van de Sponsor Medical Monitor.
• Patiënten die systemische corticosteroïden krijgen voor een chronische inflammatoire aandoening (bijv. reumatoïde artritis, de ziekte van Crohn, enz.). Topische steroïden zijn ook uitgesloten. Nasale en inhalatiesteroïden zijn toegestaan.

• Instabiele/ontoereikende hartfunctie:

  • symptomatische ischemie
  • ongecontroleerde of klinisch significante geleidingsafwijkingen; eerstegraads AV-blok of asymptomatisch LAFB/RBBB komen in aanmerking
  • myocardinfarct in de afgelopen zes maanden
  • congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III tot IV)
• Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan C1D1.
• Infectie die parenterale antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist binnen 2 weken voorafgaand aan C1D1.
• Patiënten waarvan bekend is dat ze een hiv-infectie/seropositiviteit hebben.
• Actieve hepatitis A-, B- of C-infectie of waarvan bekend is dat deze positief is voor HCV-RNA of HBV-oppervlakteantigeen. Patiënten die zijn gevaccineerd tegen Hepatitis B en die ALLEEN positief zijn voor het Hepatitis B-oppervlakte-antilichaam mogen deelnemen aan het onderzoek.
• Ernstige psychiatrische of medische aandoeningen die de behandeling of protocolgerelateerde procedures kunnen verstoren.
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.