Valutazione degli effetti farmacodinamici di IT-pIL12-EP in pazienti con TNBC (TNBC)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi istologicamente confermata di carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) localmente avanzato, inoperabile, metastatico e/o refrattario al trattamento. *La malattia refrattaria al trattamento è definita come la persistenza delle lesioni tumorali dopo almeno un intervento che può includere chemioterapia, radioterapia e/o intervento chirurgico, o qualsiasi combinazione di questi. *I pazienti devono avere una colorazione ER e PR <5% ed essere HER2-negativi. Possono essere arruolati anche pazienti con colorazione ER o PR del 5-10%, ma che sono stati storicamente trattati come TNBC. *I pazienti non devono avere una malattia che, a parere dello sperimentatore, è considerata suscettibile di trattamento potenzialmente curativo.
• Età ≥ 18 anni.
• ECOG Performance Status di 0-1.
• Aspettativa di vita ≥ 6 mesi.
• I pazienti possono essere stati sottoposti a radioterapia, ma devono avere una malattia progressiva dopo la radioterapia se le lesioni da trattare si trovano all'interno del campo di radiazioni. Il trattamento con radiazioni deve essere completato ≥ 4 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
• Funzionalità epatica adeguata con bilirubina totale e ALT < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale < 3 volte ULN e ALT < 3 volte ULN. In caso di metastasi epatiche note, è accettabile ALT ≤ 5X ULN (la bilirubina totale deve essere < 1,5X ULN).
• Funzionalità renale adeguata, clearance della creatinina stimata o calcolata > 50 mL/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft e Gault) o creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL.
• Adeguata funzionalità ematologica, definita come ANC ≥ 1.500/mm3, Hb ≥ 9,0 g/dL e conta piastrinica ≥ 100.000/mm3.
• Lesioni accessibili per iniezione ed elettroporazione, definite come malattie cutanee o sottocutanee.
• Almeno 2 lesioni anatomicamente distinte accessibili per la biopsia.
• Deve acconsentire alle biopsie specifiche dello studio in due punti temporali separati: pre-trattamento (screening) e post-trattamento (giorno 28 o EOS).
• Sono consentite lesioni tumorali nel SNC, ma le lesioni devono essere stabili da almeno 3 mesi prima del Giorno 1 del Ciclo 1 (C1D1). Le lesioni stabili del SNC sono definite come quelle che non richiedono profilassi steroidea o altri farmaci per prevenire convulsioni o altre complicanze associate a lesioni del SNC e nessuna evidenza di peggioramento della malattia del SNC.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 3 giorni prima di C1D1 e accettare di utilizzare doppi metodi di contraccezione durante lo studio e per un minimo di 30 giorni dopo l'ultimo trattamento. Le femmine in post-menopausa (>45 anni e senza mestruazioni da > 1 anno) e le femmine sterilizzate chirurgicamente sono esenti da questi requisiti.

I pazienti di sesso maschile devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera durante lo studio e per un minimo di 30 giorni dopo l'ultimo trattamento se sessualmente attivi con una donna in età fertile.

• Risoluzione di tutte le tossicità correlate al trattamento, ad eccezione di alopecia, anemia e neuropatia, da qualsiasi precedente terapia antitumorale a ≤ Grado 1 prima della prima dose del trattamento in studio.
• Capacità di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi altro tumore maligno attuale o precedente negli ultimi tre anni che, a parere del ricercatore principale, interferirà con gli obiettivi specifici dello studio.
• Pazienti portatori di pacemaker o defibrillatori elettronici.
• Chemioterapia o terapia ormonale per il trattamento antitumorale entro 28 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1.
• Immunoterapia o terapia biologica (ad es. anticorpi monoclonali) entro 28 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1, a meno che non sia stata ottenuta la pre-approvazione da parte dello Sponsor Medical Monitor.
• Trattamento con agenti terapeutici sperimentali non approvati entro 28 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1, a meno che non si ottenga la pre-approvazione da parte dello Sponsor Medical Monitor.
• Pazienti sottoposti a terapia steroidea sistemica per una condizione infiammatoria cronica (ad es. artrite reumatoide, morbo di Crohn, ecc.). Sono esclusi anche gli steroidi topici. Sono consentiti steroidi nasali e per via inalatoria.

• Funzione cardiaca instabile/inadeguata:

  • ischemia sintomatica
  • anomalie di conduzione incontrollate o clinicamente significative; blocco AV di primo grado o LAFB/RBBB asintomatico sono ammissibili
  • infarto del miocardio nei sei mesi precedenti
  • insufficienza cardiaca congestizia (classe da III a IV della New York Heart Association)
• Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima di C1D1.
• Infezione che richiede antibiotici parenterali, antivirali o antimicotici entro 2 settimane prima di C1D1.
• Pazienti noti per avere infezione da HIV/sieropositività.
• Infezione attiva da epatite A, B o C o nota per essere positiva per l'RNA dell'HCV o per l'antigene di superficie dell'HBV. I pazienti che sono stati vaccinati contro l'epatite B e che sono positivi SOLO per l'anticorpo di superficie dell'epatite B possono partecipare allo studio.
• Gravi condizioni psichiatriche o mediche che potrebbero interferire con il trattamento o le procedure relative al protocollo.
• Pazienti in gravidanza o in allattamento.