Évaluation des effets pharmacodynamiques de IT-pIL12-EP chez les patients atteints de TNBC (TNBC)

Critère d'intégration:

• Patientes avec un diagnostic histologiquement confirmé de cancer du sein triple négatif (TNBC) localement avancé, inopérable, métastatique et/ou réfractaire au traitement. *La maladie réfractaire au traitement est définie comme la persistance de lésions tumorales après au moins une intervention pouvant inclure une chimiothérapie, une radiothérapie et/ou une intervention chirurgicale, ou toute combinaison de celles-ci. *Les patients doivent avoir à la fois une coloration ER et PR < 5 % et être HER2-négatif. Les patients présentant une coloration ER ou PR de 5 à 10 %, mais qui ont été traités historiquement comme TNBC peuvent également être inscrits. * Les patients ne doivent pas avoir de maladie qui, de l'avis de l'investigateur, est considérée comme pouvant faire l'objet d'un traitement potentiellement curatif.
• Âge ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG de 0-1.
• Espérance de vie ≥ 6 mois.
• Les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie, mais doivent avoir une maladie évolutive après la radiothérapie si les lésions à traiter se trouvent dans le champ de rayonnement. La radiothérapie doit être terminée ≥ 4 semaines avant le Cycle 1 Jour 1.
• Fonction hépatique adéquate avec bilirubine totale et ALT < 1,5X la limite supérieure de la normale (LSN), sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert doivent avoir une bilirubine totale < 3X LSN et ALT < 3X LSN. En cas de métastases hépatiques connues, ALT ≤ 5X LSN est acceptable (la bilirubine totale doit être < 1,5X LSN).
• Fonction rénale adéquate, clairance de la créatinine estimée ou calculée > 50 mL/min (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft et Gault) -ou- créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL.
• Fonction hématologique adéquate, définie comme ANC ≥ 1 500/mm3, Hb ≥ 9,0 g/dL et numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3.
• Lésions accessibles à l'injection et à l'électroporation, définies comme une maladie cutanée ou sous-cutanée.
• Au moins 2 lésions anatomiquement distinctes accessibles pour la biopsie.
• Doit consentir à des biopsies spécifiques à l'étude à deux moments distincts : avant le traitement (dépistage) et après le traitement (jour 28 ou EOS).
• Les lésions tumorales dans le SNC sont autorisées, mais les lésions doivent être stables depuis au moins 3 mois avant le Cycle 1 Jour 1 (C1D1). Les lésions stables du SNC sont définies comme ne nécessitant pas de prophylaxie stéroïdienne ou d'autres médicaments pour prévenir les convulsions ou d'autres complications associées aux lésions du SNC et aucun signe d'aggravation de la maladie du SNC.
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 3 jours précédant C1D1 et accepter d'utiliser les deux méthodes de contraception pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après le dernier traitement. Les femmes post-ménopausées (> 45 ans et sans règles depuis > 1 an) et les femmes stérilisées chirurgicalement sont exemptées de ces exigences.

Les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode de contraception barrière efficace pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après le dernier traitement s'ils sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer.

• Résolution de toutes les toxicités liées au traitement, à l'exception de l'alopécie, de l'anémie et de la neuropathie, de tout traitement anticancéreux antérieur à ≤ Grade 1 avant la première dose du traitement à l'étude.
• Capacité à fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Toute autre tumeur maligne actuelle ou antérieure au cours des trois dernières années qui, de l'avis du chercheur principal, interférera avec les objectifs spécifiques à l'étude.
• Patients porteurs de stimulateurs cardiaques ou de défibrillateurs électroniques.
• Chimiothérapie ou hormonothérapie pour un traitement anticancéreux dans les 28 jours précédant le Cycle 1 Jour 1.
• Immunothérapie ou thérapie biologique (p.
• Traitement avec un agent thérapeutique expérimental non approuvé dans les 28 jours précédant le cycle 1 jour 1, sauf si une approbation préalable est obtenue du moniteur médical du promoteur.
• Patients recevant une corticothérapie systémique pour une affection inflammatoire chronique (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, maladie de Crohn, etc.). Les stéroïdes topiques sont également exclus. Les stéroïdes nasaux et inhalés sont autorisés.

• Fonction cardiaque instable/inadéquate :

  • ischémie symptomatique
  • anomalies de la conduction incontrôlées ou cliniquement significatives ; bloc AV du premier degré ou LAFB/RBBB asymptomatique sont éligibles
  • infarctus du myocarde au cours des six mois précédents
  • insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association classe III à IV)
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant C1D1.
• Infection nécessitant des antibiotiques parentéraux, des antiviraux ou des antifongiques dans les 2 semaines précédant C1D1.
• Patients connus pour être infectés par le VIH/séropositifs.
• Infection active par l'hépatite A, B ou C ou connue pour être positive pour l'ARN du VHC ou l'antigène de surface du VHB. Les patients qui ont été vaccinés contre l'hépatite B et qui sont positifs UNIQUEMENT pour l'anticorps de surface de l'hépatite B sont autorisés à participer à l'étude.
• Conditions psychiatriques ou médicales graves qui pourraient interférer avec le traitement ou les procédures liées au protocole.
• Patientes enceintes ou allaitantes.