Ocena efektów farmakodynamicznych IT-pIL12-EP u pacjentów z TNBC (TNBC)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego raka piersi z przerzutami i/lub opornego na leczenie potrójnie ujemnego raka piersi (TNBC). *Choroba oporna na leczenie jest zdefiniowana jako utrzymywanie się zmian nowotworowych po co najmniej jednej interwencji, która może obejmować chemioterapię, radioterapię i/lub operację lub dowolną ich kombinację. *Pacjenci muszą mieć zarówno barwienie ER, jak i PR < 5% i być HER2-ujemne. Pacjenci z barwieniem ER lub PR na poziomie 5-10%, którzy w przeszłości byli leczeni jako TNBC, również mogą zostać włączeni do badania. *Pacjenci nie mogą mieć choroby, która w opinii badacza jest uważana za podatną na leczenie potencjalnie lecznicze.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Stan wydajności ECOG 0-1.
• Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy.
• Pacjenci mogli przejść radioterapię, ale po radioterapii musi wystąpić postęp choroby, jeśli zmiany, które mają być leczone, znajdują się w polu promieniowania. Radioterapię należy zakończyć ≥ 4 tygodnie przed 1. dniem cyklu 1.
• Właściwa czynność wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej i AlAT < 1,5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN), z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, musi mieć stężenie bilirubiny całkowitej <3 razy GGN i AlAT <3 razy GGN. W przypadkach znanych przerzutów do wątroby ALT ≤ 5X ULN jest dopuszczalne (bilirubina całkowita musi być < 1,5X ULN).
• Prawidłowa czynność nerek, szacowany lub obliczony klirens kreatyniny > 50 ml/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta i Gaulta) - lub - stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl.
• Prawidłowa czynność hematologiczna, definiowana jako ANC ≥ 1500/mm3, Hb ≥ 9,0 g/dl i liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3.
• Zmiany, które są dostępne do wstrzyknięcia i elektroporacji, określane jako choroba skórna lub podskórna.
• Co najmniej 2 anatomicznie różne zmiany dostępne do biopsji.
• Musi wyrazić zgodę na biopsje specyficzne dla badania w dwóch oddzielnych punktach czasowych: przed leczeniem (badanie przesiewowe) i po leczeniu (dzień 28 lub EOS).
• Zmiany nowotworowe w OUN są dozwolone, ale zmiany muszą być stabilne przez co najmniej 3 miesiące przed 1. dniem cyklu 1 (C1D1). Stabilne zmiany w OUN definiuje się jako niewymagające profilaktyki sterydowej lub innych leków zapobiegających napadom padaczkowym lub innym powikłaniom związanym ze zmianami w OUN i bez objawów pogorszenia choroby OUN.
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 3 dni przed C1D1 i wyrazić zgodę na stosowanie podwójnej metody antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 30 dni po ostatnim leczeniu. Kobiety po menopauzie (> 45 lat i niemiesiączkujące od > 1 roku) oraz kobiety sterylizowane chirurgicznie są zwolnione z tych wymagań.

Mężczyźni, jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym, muszą stosować skuteczną barierową metodę antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 30 dni po ostatnim leczeniu.

• Ustąpienie wszystkich toksyczności związanych z leczeniem, z wyjątkiem łysienia, niedokrwistości i neuropatii, z jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do stopnia ≤ 1 przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Wszelkie inne nowotwory obecne lub przebyte w ciągu ostatnich trzech lat, które w opinii głównego badacza będą kolidować z celami badania.
• Pacjenci z elektronicznymi rozrusznikami serca lub defibrylatorami.
• Chemioterapia lub terapia hormonalna w leczeniu przeciwnowotworowym w ciągu 28 dni przed 1. cyklem Dzień 1.
• Immunoterapia lub terapia biologiczna (np. przeciwciała monoklonalne) w ciągu 28 dni przed 1. dniem cyklu 1, chyba że uzyskano wstępną zgodę od monitora medycznego sponsora.
• Leczenie niezatwierdzonym badanym środkiem terapeutycznym w ciągu 28 dni przed 1. dniem cyklu 1, chyba że uzyskano wstępną zgodę od monitora medycznego sponsora.
• Pacjenci otrzymujący ogólnoustrojową terapię steroidową z powodu przewlekłego stanu zapalnego (np. reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Leśniowskiego-Crohna itp.). Wykluczone są również sterydy stosowane miejscowo. Dozwolone są sterydy donosowe i wziewne.

• Niestabilna/niewłaściwa czynność serca:

  • objawowe niedokrwienie
  • niekontrolowane lub klinicznie istotne zaburzenia przewodzenia; kwalifikuje się blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia lub bezobjawowy LAFB/RBBB
  • zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
  • zastoinowa niewydolność serca (klasa III do IV według New York Heart Association)
• Poważna operacja w ciągu 28 dni przed C1D1.
• Zakażenie wymagające pozajelitowego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu 2 tygodni przed C1D1.
• Pacjenci, u których wiadomo, że mają zakażenie wirusem HIV/seropozytywność.
• Czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C lub potwierdzona obecność RNA HCV lub antygenu powierzchniowego HBV. W badaniu mogą uczestniczyć pacjenci, którzy zostali zaszczepieni przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i u których wykryto TYLKO przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B.
• Poważne schorzenia psychiczne lub medyczne, które mogą zakłócać leczenie lub procedury związane z protokołem.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.