Avaliação dos efeitos farmacodinâmicos de IT-pIL12-EP em pacientes com TNBC (TNBC)

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de mama triplo negativo (TNBC) localmente avançado, inoperável, metastático e/ou refratário ao tratamento. *A doença refratária ao tratamento é definida como a persistência de lesões tumorais após pelo menos uma intervenção que pode incluir quimioterapia, radioterapia e/ou cirurgia, ou qualquer combinação delas. *Os pacientes devem ter coloração ER e PR < 5% e ser HER2-negativos. Pacientes com coloração ER ou PR de 5-10%, mas que historicamente foram tratados como TNBC também podem ser inscritos. *Os pacientes não devem ter uma doença que, na opinião do investigador, seja considerada passível de tratamento potencialmente curativo.
• Idade ≥ 18 anos.
• Status de desempenho ECOG de 0-1.
• Expectativa de vida ≥ 6 meses.
• Os pacientes podem ter feito radioterapia, mas devem ter doença progressiva após a radioterapia se as lesões a serem tratadas estiverem dentro do campo de radiação. O tratamento com radiação deve ser concluído ≥ 4 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1.
• Função hepática adequada com bilirrubina total e ALT < 1,5X o limite superior do normal (LSN), exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert deve ter bilirrubina total < 3X LSN e ALT < 3X LSN. Em casos de metástases hepáticas conhecidas, ALT ≤ 5X LSN é aceitável (a bilirrubina total deve ser < 1,5X LSN).
• Função renal adequada, depuração de creatinina estimada ou calculada > 50 mL/min (calculada pela fórmula de Cockcroft e Gault) - ou - creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL.
• Função hematológica adequada, definida como CAN ≥ 1.500/mm3, Hb ≥ 9,0 g/dL e contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3.
• Lesões acessíveis para injeção e eletroporação, definidas como doença cutânea ou subcutânea.
• Pelo menos 2 lesões anatomicamente distintas acessíveis para biópsia.
• Deve consentir com biópsias específicas do estudo em dois momentos separados: pré-tratamento (triagem) e pós-tratamento (dia 28 ou EOS).
• Lesões tumorais no SNC são permitidas, mas as lesões devem estar estáveis ​​por pelo menos 3 meses antes do Ciclo 1 Dia 1 (C1D1). Lesões estáveis ​​do SNC são definidas como não requerendo profilaxia com esteroides ou outros medicamentos para prevenir convulsões ou outras complicações associadas a lesões do SNC e sem evidência de piora da doença do SNC.
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 3 dias antes de C1D1 e concordar em usar métodos duplos de contracepção durante o estudo e por um mínimo de 30 dias após o último tratamento. Mulheres pós-menopáusicas (>45 anos de idade e sem menstruação por > 1 ano) e mulheres esterilizadas cirurgicamente estão isentas desses requisitos.

Os pacientes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz durante o estudo e por um período mínimo de 30 dias após o último tratamento, se tiverem relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar.

• Resolução de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento, exceto alopecia, anemia e neuropatia, de qualquer terapia anterior contra o câncer até ≤ Grau 1 antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Qualquer outra malignidade atual ou anterior nos últimos três anos que, na opinião do Investigador Principal, irá interferir nos objetivos específicos do estudo.
• Pacientes com marca-passos ou desfibriladores eletrônicos.
• Quimioterapia ou terapia hormonal para tratamento anti-câncer dentro de 28 dias antes do Ciclo 1 Dia 1.
• Imunoterapia ou terapia biológica (por exemplo, anticorpos monoclonais) dentro de 28 dias antes do Ciclo 1 Dia 1, a menos que seja obtida pré-aprovação do Monitor Médico do Patrocinador.
• Tratamento com agente terapêutico experimental não aprovado dentro de 28 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1, a menos que seja obtida pré-aprovação do Monitor Médico do Patrocinador.
• Pacientes recebendo terapia com esteróides sistêmicos para uma condição inflamatória crônica (por exemplo, artrite reumatóide, doença de Crohn, etc.). Esteróides tópicos também são excluídos. Esteróides nasais e inalados são permitidos.

• Função cardíaca instável/inadequada:

  • isquemia sintomática
  • anormalidades de condução descontroladas ou clinicamente significativas; bloqueio AV de primeiro grau ou LAFB/BRD assintomático são elegíveis
  • infarto do miocárdio nos últimos seis meses
  • insuficiência cardíaca congestiva (classe III a IV da New York Heart Association)
• Grande cirurgia dentro de 28 dias antes de C1D1.
• Infecção que requer antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de 2 semanas antes de C1D1.
• Pacientes que sabidamente têm infecção/soropositividade para HIV.
• Infecção ativa por hepatite A, B ou C ou sabidamente positiva para RNA do HCV ou antígeno de superfície do HBV. Os pacientes que foram vacinados contra a Hepatite B e que são positivos APENAS para o anticorpo de superfície da Hepatite B podem participar do estudo.
• Condições psiquiátricas ou médicas graves que possam interferir no tratamento ou nos procedimentos relacionados ao protocolo.
• Pacientes grávidas ou lactantes.