Evaluering af farmakodynamiske effekter af IT-pIL12-EP hos patienter med TNBC (TNBC)

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk bekræftet diagnose af lokalt avanceret, inoperabel, metastatisk og/eller behandlingsrefraktær triple negativ brystkræft (TNBC). *Behandlingsrefraktær sygdom er defineret som persistensen af ​​tumorlæsioner efter mindst én intervention, der kan omfatte kemoterapi, stråling og/eller kirurgi eller en kombination heraf. *Patienter skal have både ER- og PR-farvning < 5 % og være HER2-negative. Patienter med ER- eller PR-farvning på 5-10 %, men som historisk er blevet behandlet som TNBC, kan også indskrives. *Patienter må ikke have sygdom, der efter investigator vurderes at være modtagelig for potentielt helbredende behandling.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG Performance Status på 0-1.
• Forventet levetid ≥ 6 måneder.
• Patienter kan have fået strålebehandling, men skal have progressiv sygdom efter strålebehandling, hvis læsionerne, der skal behandles, er inden for strålefeltet. Strålebehandling skal afsluttes ≥ 4 uger før cyklus 1 dag 1.
• Tilstrækkelig leverfunktion med total bilirubin og ALAT < 1,5X den øvre normalgrænse (ULN), undtagen hos patienter med Gilberts syndrom skal have en total bilirubin < 3X ULN og ALAT < 3X ULN. I tilfælde af kendte levermetastaser er ALAT ≤ 5X ULN acceptabel (total bilirubin skal være < 1,5X ULN).
• Tilstrækkelig nyrefunktion, estimeret eller beregnet kreatininclearance på > 50 ml/min (beregnet ved hjælp af formlen for Cockcroft og Gault) -eller- serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL.
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret som ANC ≥ 1.500/mm3, Hb ≥ 9,0 g/dL og blodpladetal ≥ 100.000/mm3.
• Læsioner, der er tilgængelige for injektion og elektroporation, defineret som kutan eller subkutan sygdom.
• Mindst 2 anatomisk adskilte læsioner tilgængelige for biopsi.
• Skal give samtykke til studiespecifikke biopsier på to separate tidspunkter: forbehandling (screening) og efterbehandling (dag 28 eller EOS).
• Tumorlæsioner i CNS er tilladt, men læsioner skal have været stabile i mindst 3 måneder før cyklus 1 dag 1 (C1D1). Stabile CNS-læsioner er defineret som, at de ikke kræver steroidprofylakse eller anden medicin for at forhindre anfald eller andre komplikationer forbundet med CNS-læsioner og ingen tegn på forværring af CNS-sygdom.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 3 dage før C1D1 og acceptere at bruge dobbelte præventionsmetoder under undersøgelsen og i minimum 30 dage efter den sidste behandling. Postmenopausale kvinder (>45 år og uden menstruation i > 1 år) og kirurgisk steriliserede kvinder er undtaget fra disse krav.

Mandlige patienter skal bruge en effektiv barrierepræventionsmetode under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter sidste behandling, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder.

• Resolution af alle behandlingsrelaterede toksiciteter, undtagen alopeci, anæmi og neuropati, fra enhver tidligere cancerbehandling til ≤ grad 1 før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Evne til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver anden aktuel eller tidligere malignitet inden for de seneste tre år, som efter hovedforskerens opfattelse vil forstyrre undersøgelsesspecifikke mål.
• Patienter med elektronisk pacemaker eller defibrillator.
• Kemoterapi eller hormonbehandling til kræftbehandling inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1.
• Immunterapi eller biologisk terapi (f.eks. monoklonale antistoffer) inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1, medmindre der er opnået forhåndsgodkendelse fra sponsorens medicinske monitor.
• Behandling med ikke-godkendt terapeutisk forsøgsmiddel inden for 28 dage før cyklus 1 dag 1, medmindre der er opnået forhåndsgodkendelse fra sponsorens medicinske monitor.
• Patienter, der modtager systemisk steroidbehandling for en kronisk inflammatorisk tilstand (f.eks. leddegigt, Crohns sygdom osv.). Topiske steroider er også udelukket. Nasale og inhalerede steroider er tilladt.

• Ustabil/utilstrækkelig hjertefunktion:

  • symptomatisk iskæmi
  • ukontrollerede eller klinisk signifikante overledningsabnormiteter; første grads AV-blok eller asymptomatisk LAFB/RBBB er berettiget
  • myokardieinfarkt i de foregående seks måneder
  • kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III til IV)
• Større operation inden for 28 dage før C1D1.
• Infektion, der kræver parenterale antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler inden for 2 uger før C1D1.
• Patienter, som vides at have HIV-infektion/seropositivitet.
• Aktiv hepatitis A-, B- eller C-infektion eller kendt for at være positiv for HCV RNA eller HBV overfladeantigen. Patienter, der er vaccineret mod Hepatitis B, og som KUN er positive for Hepatitis B-overfladeantistoffet, har tilladelse til at deltage i undersøgelsen.
• Alvorlige psykiatriske eller medicinske tilstande, der kan forstyrre behandling eller protokol-relaterede procedurer.
• Patienter, der er gravide eller ammende.