Utvärdering av farmakodynamiska effekter av IT-pIL12-EP hos patienter med TNBC (TNBC)

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologiskt bekräftad diagnos av lokalt avancerad, inoperabel, metastaserad och/eller behandlingsrefraktär trippelnegativ bröstcancer (TNBC). *Behandlingsrefraktär sjukdom definieras som ihållande tumörskador efter minst en intervention som kan inkludera kemoterapi, strålning och/eller kirurgi, eller någon kombination därav. *Patienter måste ha både ER- och PR-färgning < 5 % och vara HER2-negativa. Patienter med ER- eller PR-färgning på 5-10 %, men som historiskt har behandlats som TNBC, kan också inkluderas. *Patienter får inte ha sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, anses mottaglig för potentiellt botande behandling.
• Ålder ≥ 18 år.
• ECOG-prestandastatus på 0-1.
• Förväntad livslängd ≥ 6 månader.
• Patienter kan ha genomgått strålbehandling, men måste ha progressiv sjukdom efter strålbehandling om de lesioner som ska behandlas ligger inom strålområdet. Strålbehandling måste slutföras ≥ 4 veckor före cykel 1 dag 1.
• Adekvat leverfunktion med totalt bilirubin och ALAT < 1,5X den övre normalgränsen (ULN), förutom hos patienter med Gilberts syndrom måste totalbilirubin < 3X ULN och ALAT < 3X ULN. I fall av kända levermetastaser är ALAT ≤ 5X ULN acceptabelt (totalt bilirubin måste vara < 1,5X ULN).
• Adekvat njurfunktion, uppskattat eller beräknat kreatininclearance på > 50 ml/min (beräknat med formeln för Cockcroft och Gault) -eller- serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL.
• Adekvat hematologisk funktion, definierad som ANC ≥ 1 500/mm3, Hb ≥ 9,0 g/dL och trombocytantal ≥ 100 000/mm3.
• Lesioner som är tillgängliga för injektion och elektroporation, definierade som kutan eller subkutan sjukdom.
• Minst 2 anatomiskt distinkta lesioner tillgängliga för biopsi.
• Måste samtycka till studiespecifika biopsier vid två separata tidpunkter: förbehandling (screening) och efterbehandling (dag 28 eller EOS).
• Tumörskador i CNS är tillåtna men lesioner måste ha varit stabila i minst 3 månader före cykel 1 dag 1 (C1D1). Stabila CNS-lesioner definieras som att de inte kräver steroidprofylax eller andra mediciner för att förhindra anfall eller andra komplikationer i samband med CNS-lesioner och inga tecken på försämring av CNS-sjukdom.
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 3 dagar före C1D1 och samtycka till att använda dubbla preventivmetoder under studien och i minst 30 dagar efter den senaste behandlingen. Kvinnor efter klimakteriet (>45 år gamla och utan mens i > 1 år) och kirurgiskt steriliserade kvinnor är undantagna från dessa krav.

Manliga patienter måste använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel under studien och i minst 30 dagar efter den sista behandlingen om de är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder.

• Upplösning av alla behandlingsrelaterade toxiciteter, förutom alopeci, anemi och neuropati, från någon tidigare cancerterapi till ≤ grad 1 före den första dosen av studiebehandlingen.
• Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Alla andra pågående eller tidigare maligniteter under de senaste tre åren som, enligt huvudutredarens uppfattning, kommer att störa studiespecifika mål.
• Patienter med elektronisk pacemaker eller defibrillator.
• Kemoterapi eller hormonbehandling för cancerbehandling inom 28 dagar före cykel 1 dag 1.
• Immunterapi eller biologisk terapi (t.ex. monoklonala antikroppar) inom 28 dagar före cykel 1 dag 1, såvida inte förhandsgodkännande erhålls från Sponsor Medical Monitor.
• Behandling med ej godkänt terapeutiskt medel inom 28 dagar före cykel 1 dag 1, såvida inte förhandsgodkännande erhålls från Sponsor Medical Monitor.
• Patienter som får systemisk steroidbehandling för ett kroniskt inflammatoriskt tillstånd (t.ex. reumatoid artrit, Crohns sjukdom, etc.). Aktuella steroider är också uteslutna. Nasala och inhalerade steroider är tillåtna.

• Instabil/otillräcklig hjärtfunktion:

  • symptomatisk ischemi
  • okontrollerade eller kliniskt signifikanta överledningsavvikelser; första gradens AV-block eller asymtomatisk LAFB/RBBB är berättigade
  • hjärtinfarkt under de senaste sex månaderna
  • kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III till IV)
• Stor operation inom 28 dagar före C1D1.
• Infektion som kräver parenterala antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom 2 veckor före C1D1.
• Patienter som är kända för att ha HIV-infektion/seropositivitet.
• Aktiv hepatit A, B eller C infektion eller känd för att vara positiv för HCV RNA eller HBV ytantigen. Patienter som har vaccinerats mot Hepatit B och som är positiva för ENDAST Hepatit B-ytantikroppen får delta i studien.
• Allvarliga psykiatriska eller medicinska tillstånd som kan störa behandling eller protokollrelaterade procedurer.
• Patienter som är gravida eller ammar.