Hodnocení farmakodynamických účinků IT-pIL12-EP u pacientů s TNBC (TNBC)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky potvrzenou diagnózou lokálně pokročilého, inoperabilního, metastatického a/nebo na léčbu refrakterního triple negativního karcinomu prsu (TNBC). *Onemocnění refrakterní na léčbu je definováno jako přetrvávání nádorových lézí po alespoň jedné intervenci, která může zahrnovat chemoterapii, ozařování a/nebo chirurgický zákrok nebo jakoukoli jejich kombinaci. *Pacienti musí mít ER i PR barvení < 5 % a být HER2-negativní. Mohou být také zařazeni pacienti s ER nebo PR zabarvením 5-10 %, ale kteří byli v minulosti léčeni jako TNBC. *Pacienti nesmí mít onemocnění, které je podle názoru zkoušejícího považováno za vhodné pro potenciálně kurativní léčbu.
• Věk ≥ 18 let.
• Stav výkonu ECOG 0-1.
• Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců.
• Pacienti mohou mít radiační terapii, ale musí mít progresivní onemocnění po radiační terapii, pokud jsou léze, které mají být léčeny, v radiačním poli. Radiační léčba musí být dokončena ≥ 4 týdny před cyklem 1, dnem 1.
• Adekvátní jaterní funkce s celkovým bilirubinem a ALT < 1,5 násobek horní hranice normy (ULN), s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, musí mít celkový bilirubin < 3x ULN a ALT < 3x ULN. V případech známých jaterních metastáz je přijatelná ALT ≤ 5X ULN (celkový bilirubin musí být < 1,5X ULN).
• Adekvátní funkce ledvin, odhadovaná nebo vypočítaná clearance kreatininu > 50 ml/min (vypočteno pomocí vzorce Cockcrofta a Gaulta) - nebo - sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl.
• Adekvátní hematologická funkce, definovaná jako ANC ≥ 1 500/mm3, Hb ≥ 9,0 g/dl a počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3.
• Léze, které jsou dostupné pro injekci a elektroporaci, definované jako kožní nebo subkutánní onemocnění.
• Alespoň 2 anatomicky odlišné léze dostupné pro biopsii.
• Musí souhlasit s biopsií specifickou pro studii ve dvou samostatných časových bodech: před léčbou (screening) a po léčbě (28. den nebo EOS).
• Nádorové léze v CNS jsou povoleny, ale léze musí být stabilní alespoň 3 měsíce před cyklem 1, dnem 1 (C1D1). Stabilní léze CNS jsou definovány jako nevyžadující steroidní profylaxi nebo jinou medikaci k prevenci záchvatů nebo jiných komplikací spojených s lézemi CNS a bez známek zhoršení onemocnění CNS.
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 3 dnů před C1D1 a musí souhlasit s používáním duálních metod antikoncepce během studie a minimálně 30 dnů po poslední léčbě. Ženy po menopauze (>45 let a bez menstruace déle než 1 rok) a chirurgicky sterilizované ženy jsou od těchto požadavků osvobozeny.

Muži musí během studie a minimálně 30 dnů po poslední léčbě používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku.

• Vymizení všech toxicit souvisejících s léčbou, kromě alopecie, anémie a neuropatie, z jakékoli předchozí terapie rakoviny na ≤ 1. stupeň před první dávkou studijní léčby.
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli jiná současná nebo předchozí malignita během posledních tří let, která podle názoru hlavního zkoušejícího bude narušovat cíle specifické pro studii.
• Pacienti s elektronickými kardiostimulátory nebo defibrilátory.
• Chemoterapie nebo hormonální terapie pro protinádorovou léčbu během 28 dnů před cyklem 1, dnem 1.
• Imunoterapie nebo biologická terapie (např. monoklonální protilátky) během 28 dnů před cyklem 1, dnem 1, pokud nebylo získáno předběžné schválení od sponzora lékařského monitoru.
• Léčba neschváleným hodnoceným terapeutickým činidlem během 28 dnů před 1. cyklem, dnem 1, pokud nebylo získáno předběžné schválení od sponzora lékařského monitoru.
• Pacienti, kteří dostávají systémovou steroidní terapii pro chronický zánětlivý stav (např. revmatoidní artritida, Crohnova choroba atd.). Topické steroidy jsou také vyloučeny. Nosní a inhalační steroidy jsou povoleny.

• Nestabilní/neadekvátní srdeční funkce:

  • symptomatická ischemie
  • nekontrolované nebo klinicky významné abnormality vedení; Vhodné jsou AV blokáda prvního stupně nebo asymptomatická LAFB/RBBB
  • infarktu myokardu v předchozích šesti měsících
  • městnavé srdeční selhání (třída III až IV New York Heart Association)
• Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před C1D1.
• Infekce vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během 2 týdnů před C1D1.
• Pacienti, o kterých je známo, že mají HIV infekci/séropozitivitu.
• Aktivní infekce hepatitidou A, B nebo C nebo je známo, že je pozitivní na HCV RNA nebo povrchový antigen HBV. Pacienti, kteří byli očkováni proti hepatitidě B a kteří jsou pozitivní POUZE na povrchovou protilátku proti hepatitidě B, se mohou studie zúčastnit.
• Závažné psychiatrické nebo zdravotní stavy, které by mohly narušovat léčbu nebo postupy související s protokolem.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.