IT-pIL12-EP 在 TNBC 患者中的药效学效应评价 (TNBC)

纳入标准：

• 组织学确诊为局部晚期、不能手术、转移性和/或治疗难治性三阴性乳腺癌 (TNBC) 的患者。 *治疗难治性疾病定义为在至少一种干预措施（可能包括化疗、放疗和/或手术或其任何组合）后肿瘤病变持续存在。 *患者的 ER 和 PR 染色必须 < 5% 且为 HER2 阴性。 ER 或 PR 染色为 5-10%，但历史上曾被视为 TNBC 的患者也可以入组。 *患者不得患有研究者认为适合潜在治愈性治疗的疾病。
• 年龄 ≥ 18 岁。
• ECOG 性能状态为 0-1。
• 预期寿命≥6个月。
• 患者可能接受过放射治疗，但如果待治疗的病灶在放射野内，则必须在放射治疗后出现疾病进展。 放射治疗必须在第 1 周期第 1 天之前 ≥ 4 周完成。
• 总胆红素和 ALT < 1.5X 正常上限 (ULN) 的足够肝功能，除了吉尔伯特综合征患者必须具有总胆红素 < 3X ULN 和 ALT < 3X ULN。 在已知肝转移的情况下，ALT ≤ 5X ULN 是可以接受的（总胆红素必须 < 1.5X ULN）。
• 足够的肾功能，估计或计算的肌酐清除率 > 50 mL/min（使用 Cockcroft 和 Gault 的公式计算） - 或 - 血清肌酐≤ 2.0 mg/dL。
• 足够的血液学功能，定义为 ANC ≥ 1,500/mm3、Hb ≥ 9.0 g/dL 和血小板计数 ≥ 100,000/mm3。
• 可用于注射和电穿孔的病变，定义为皮肤或皮下疾病。
• 至少有 2 个解剖学上不同的病灶可进行活检。
• 必须同意在两个不同的时间点进行研究特定的活检：治疗前（筛选）和治疗后（第 28 天或 EOS）。
• CNS 中的肿瘤病变是允许的，但病变必须在第 1 周期第 1 天 (C1D1) 之前稳定至少 3 个月。 稳定的 CNS 病变定义为不需要类固醇预防或其他药物来预防癫痫发作或与 CNS 病变相关的其他并发症，并且没有 CNS 疾病恶化的证据。
• 有生育能力的女性患者必须在 C1D1 前 3 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性，并同意在研究期间和最后一次治疗后至少 30 天内使用双重避孕方法。 绝经后女性（>45 岁且无月经>1 年）和手术绝育女性可免除这些要求。

男性患者必须在研究期间使用有效的屏障避孕方法，如果与有生育能力的女性发生性行为，则在最后一次治疗后至少 30 天。

• 所有治疗相关的毒性，除脱发、贫血和神经病变外，从任何先前的癌症治疗到首次研究治疗之前的 ≤ 1 级的解决。
• 提供书面知情同意的能力。

排除标准：

• 在过去三年内，首席研究员认为会干扰特定研究目标的任何其他当前或以前的恶性肿瘤。
• 使用电子起搏器或除颤器的患者。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内接受过抗癌化疗或激素治疗。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内进行免疫疗法或生物疗法（例如，单克隆抗体），除非获得发起人医疗监督员的预先批准。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内使用未经批准的研究性治疗药物进行治疗，除非获得申办者医疗监督员的预先批准。
• 因慢性炎症（例如类风湿性关节炎、克罗恩病等）而接受全身性类固醇治疗的患者。 外用类固醇也被排除在外。 鼻腔和吸入类固醇是允许的。

• 心脏功能不稳定/不足：

  • 症状性缺血
  • 不受控制的或有临床意义的传导异常；一级房室传导阻滞或无症状的 LAFB/RBBB 符合条件
  • 前六个月心肌梗塞
  • 充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 至 IV 级）
• C1D1 之前 28 天内进行过大手术。
• 在 C1D1 之前的 2 周内感染需要肠胃外抗生素、抗病毒药或抗真菌药。
• 已知患有 HIV 感染/血清阳性的患者。
• 活动性甲型、乙型或丙型肝炎感染或已知 HCV RNA 或 HBV 表面抗原阳性。 已接种乙型肝炎疫苗且仅乙型肝炎表面抗体呈阳性的患者被允许参加该研究。
• 严重的精神或医疗状况可能会干扰治疗或与协议相关的程序。
• 怀孕或哺乳期患者。