Evaluación de los efectos farmacodinámicos de IT-pIL12-EP en pacientes con TNBC (TNBC)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer de mama triple negativo (CMTN) localmente avanzado, inoperable, metastásico y/o refractario al tratamiento. *La enfermedad refractaria al tratamiento se define como la persistencia de lesiones tumorales después de al menos una intervención que puede incluir quimioterapia, radiación y/o cirugía, o cualquier combinación de las mismas. *Los pacientes deben tener tinción de ER y PR < 5 % y ser HER2 negativos. También se pueden inscribir pacientes con tinción de ER o PR de 5 a 10 %, pero que históricamente han sido tratados como TNBC. *Los pacientes no deben tener una enfermedad que, en opinión del investigador, se considere susceptible de tratamiento potencialmente curativo.
• Edad ≥ 18 años.
• Estado de rendimiento ECOG de 0-1.
• Esperanza de vida ≥ 6 meses.
• Los pacientes pueden haber recibido radioterapia, pero deben tener una enfermedad progresiva después de la radioterapia si las lesiones a tratar están dentro del campo de radiación. El tratamiento de radiación debe completarse ≥ 4 semanas antes del Día 1 del Ciclo 1.
• Función hepática adecuada con bilirrubina total y ALT < 1,5X el límite superior de la normalidad (LSN), excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total < 3X LSN y ALT < 3X LSN. En casos de metástasis hepáticas conocidas, ALT ≤ 5X ULN es aceptable (la bilirrubina total debe ser < 1,5X ULN).
• Función renal adecuada, aclaramiento de creatinina estimado o calculado > 50 mL/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft y Gault) -o- creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL.
• Función hematológica adecuada, definida como RAN ≥ 1.500/mm3, Hb ≥ 9,0 g/dl y recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3.
• Lesiones que son accesibles para inyección y electroporación, definidas como enfermedad cutánea o subcutánea.
• Al menos 2 lesiones anatómicamente distintas accesibles para biopsia.
• Debe dar su consentimiento para las biopsias específicas del estudio en dos puntos de tiempo separados: pretratamiento (detección) y postratamiento (día 28 o EOS).
• Se permiten lesiones tumorales en el SNC, pero las lesiones deben haber sido estables durante al menos 3 meses antes del Día 1 del Ciclo 1 (C1D1). Las lesiones estables del SNC se definen como aquellas que no requieren profilaxis con esteroides u otros medicamentos para prevenir convulsiones u otras complicaciones asociadas con las lesiones del SNC y sin evidencia de empeoramiento de la enfermedad del SNC.
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 3 días anteriores a C1D1 y aceptar usar métodos anticonceptivos duales durante el estudio y durante un mínimo de 30 días después del último tratamiento. Las mujeres posmenopáusicas (>45 años y sin menstruación durante > 1 año) y las mujeres esterilizadas quirúrgicamente están exentas de estos requisitos.

Los pacientes varones deben utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante el estudio y durante un mínimo de 30 días después del último tratamiento si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil.

• Resolución de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento, excepto alopecia, anemia y neuropatía, de cualquier terapia anterior contra el cáncer a ≤ Grado 1 antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Cualquier otro tumor maligno actual o anterior en los últimos tres años que, en opinión del investigador principal, interfiera con los objetivos específicos del estudio.
• Pacientes con marcapasos electrónicos o desfibriladores.
• Quimioterapia o terapia hormonal para el tratamiento contra el cáncer dentro de los 28 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
• Inmunoterapia o terapia biológica (p. ej., anticuerpos monoclonales) dentro de los 28 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1, a menos que se obtenga la aprobación previa del Monitor Médico del Patrocinador.
• Tratamiento con un agente terapéutico en investigación no aprobado dentro de los 28 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1, a menos que se obtenga una aprobación previa del Monitor Médico del Patrocinador.
• Pacientes que reciben terapia con esteroides sistémicos para una afección inflamatoria crónica (p. ej., artritis reumatoide, enfermedad de Crohn, etc.). Los esteroides tópicos también están excluidos. Los esteroides nasales e inhalados están permitidos.

• Función cardíaca inestable/inadecuada:

  • isquemia sintomática
  • anormalidades de conducción no controladas o clínicamente significativas; bloqueo AV de primer grado o LAFB/RBBB asintomático son elegibles
  • infarto de miocardio en los seis meses anteriores
  • insuficiencia cardíaca congestiva (clase III a IV de la New York Heart Association)
• Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a C1D1.
• Infección que requiere antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos dentro de las 2 semanas anteriores a C1D1.
• Pacientes que se sabe que tienen infección por VIH/seropositividad.
• Infección activa por hepatitis A, B o C o se sabe que es positivo para el ARN del VHC o el antígeno de superficie del VHB. Los pacientes que han sido vacunados contra la hepatitis B y que son positivos SOLO para el anticuerpo de superficie de la hepatitis B pueden participar en el estudio.
• Afecciones psiquiátricas o médicas graves que podrían interferir con el tratamiento o los procedimientos relacionados con el protocolo.
• Pacientes que están embarazadas o en período de lactancia.