Оценка фармакодинамических эффектов IT-pIL12-EP у пациентов с ТНРМЖ (TNBC)

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически подтвержденным диагнозом местно-распространенного, неоперабельного, метастатического и/или рефрактерного к лечению тройного негативного рака молочной железы (ТНРМЖ). * Рефрактерное к лечению заболевание определяется как сохранение опухолевых поражений после как минимум одного вмешательства, которое может включать химиотерапию, облучение и/или хирургическое вмешательство или любую их комбинацию. *Пациенты должны иметь окраску ER и PR < 5% и быть HER2-отрицательными. Пациенты с окрашиванием ER или PR 5-10%, но которые исторически лечились от TNBC, также могут быть зачислены. *У пациентов не должно быть заболеваний, которые, по мнению исследователя, считаются поддающимися потенциально излечивающему лечению.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Состояние производительности ECOG 0-1.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.
• Пациенты могут пройти лучевую терапию, но у них должно быть прогрессирующее заболевание после лучевой терапии, если подлежащие лечению поражения находятся в пределах поля облучения. Лучевая терапия должна быть завершена за ≥ 4 недель до 1-го дня цикла 1.
• Адекватная функция печени с общим билирубином и уровнем АЛТ < 1,5 раза от верхней границы нормы (ВГН), за исключением пациентов с синдромом Жильбера, должен иметь общий билирубин < 3 раза ВГН и АЛТ < 3 раза ВГН. В случаях известных метастазов в печень приемлемо АЛТ ≤ 5X ULN (общий билирубин должен быть < 1,5X ULN).
• Адекватная функция почек, предполагаемый или рассчитанный клиренс креатинина > 50 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта) или креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл.
• Адекватная гематологическая функция, определяемая как ANC ≥ 1500/мм3, Hb ≥ 9,0 г/дл и количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3.
• Поражения, доступные для инъекций и электропорации, определяются как кожные или подкожные заболевания.
• По крайней мере 2 анатомически различных очага, доступных для биопсии.
• Необходимо дать согласие на биопсию для конкретного исследования в два разных момента времени: до лечения (скрининг) и после лечения (день 28 или EOS).
• Допускаются опухолевые поражения ЦНС, но они должны быть стабильными в течение как минимум 3 месяцев до цикла 1, день 1 (C1D1). Стабильные поражения ЦНС определяются как не требующие профилактики стероидами или другими лекарствами для предотвращения судорог или других осложнений, связанных с поражениями ЦНС, и отсутствие признаков ухудшения заболевания ЦНС.
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 3 дней до C1D1 и согласиться на использование двойных методов контрацепции во время исследования и в течение как минимум 30 дней после последнего лечения. Женщины в постменопаузе (старше 45 лет и без менструаций > 1 года) и женщины, стерилизованные хирургическим путем, освобождаются от этих требований.

Пациенты мужского пола должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции во время исследования и в течение как минимум 30 дней после последнего лечения, если они ведут активную половую жизнь с женщиной детородного возраста.

• Разрешение всех видов токсичности, связанных с лечением, за исключением алопеции, анемии и невропатии, от любого предшествующего противоракового лечения до степени ≤ 1 до первой дозы исследуемого препарата.
• Возможность дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Любое другое текущее или предшествующее злокачественное новообразование в течение последних трех лет, которое, по мнению главного исследователя, будет мешать достижению конкретных целей исследования.
• Пациенты с электронными кардиостимуляторами или дефибрилляторами.
• Химиотерапия или гормональная терапия для противоракового лечения в течение 28 дней до 1-го цикла.
• Иммунотерапия или биологическая терапия (например, моноклональные антитела) в течение 28 дней до 1-го дня цикла 1, если только не получено предварительное одобрение от медицинского монитора спонсора.
• Лечение неутвержденным исследуемым терапевтическим средством в течение 28 дней до цикла 1, день 1, если предварительное одобрение не получено от медицинского монитора спонсора.
• Пациенты, получающие системную стероидную терапию по поводу хронического воспалительного состояния (например, ревматоидный артрит, болезнь Крона и т. д.). Топические стероиды также исключены. Разрешены назальные и ингаляционные стероиды.

• Нестабильная/неадекватная сердечная функция:

  • симптоматическая ишемия
  • неконтролируемые или клинически значимые нарушения проводимости; АВ-блокада первой степени или бессимптомная БЛНПГ/БПНПГ подходят
  • инфаркт миокарда в предшествующие шесть месяцев
  • застойная сердечная недостаточность (класс III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
• Серьезная операция в течение 28 дней до C1D1.
• Инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение 2 недель до C1D1.
• Пациенты, о которых известно, что они инфицированы ВИЧ/серопозитивны.
• Активный гепатит A, B или C или известный положительный результат на РНК HCV или поверхностный антиген HBV. К участию в исследовании допускаются пациенты, вакцинированные против гепатита В и имеющие положительный результат ТОЛЬКО на поверхностные антитела против гепатита В.
• Серьезные психические или медицинские состояния, которые могут помешать лечению или процедурам, связанным с протоколом.
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью.