進行トリプルネガティブ乳がんの治療におけるカルボプラチン単剤療法とカルボプラチンとエベロリムスの併用療法の比較

包含基準:

• -転移性乳癌の女性（骨転移のみを含む測定可能または評価可能）
• -組織学的に確認されたトリプルネガティブ乳がん（ER < 10％、PR < 10％、Her2neu IHC 0または1またはFISH / ISH陰性）
• 18歳以上
• WHOパフォーマンスステータス≤2
• 以下で示される適切な骨髄機能: ANC ≥ 1.5 x 10^9/L、血小板 ≥ 75 x 10^9/L、Hb >9 g/dL

• 以下によって示される適切な肝機能：

  • 血清ビリルビン≤1.5 x ULN
  • -ALTおよびAST≤2.5x ULN（肝転移のある患者では≤5x ULN）
• -十分な腎機能：血清クレアチニン≤1.5 x ULN
• 署名済みのインフォームド コンセント
• 患者は、転移性疾患に対して最大3つの以前のレジメンを受けていた可能性があります
• ベースライン CT の胸部/腹部/骨盤および骨のスキャンまたは PET/CT
• -治療開始前の7日以内の血清妊娠検査が陰性
• -安定した脳転移が許可される（> 2週間、手術による臨床的に安定した治療後+/-放射線または放射線単独およびオフステロイド）
• 前回のカルボプラチン投与から 12 か月以上経過していれば、以前のカルボプラチンは許可されます

除外基準:

• -現在抗がん治療を受けている患者、または治験薬（化学療法、放射線療法、生物製剤を含む）の開始から2週間以内に抗がん治療を受けた患者
• -治験薬の開始から4週間以内に大手術または重大な外傷を受けた患者、大手術の副作用から回復していない患者（全身麻酔が必要と定義）または治験中に大手術を必要とする可能性のある患者研究のコース
• -過去2週間以内の治験薬による前治療
• -コルチコステロイドまたは別の免疫抑制剤による慢性的な全身治療を受けている患者。 ただし、プレドニゾンと同等の1日量が20 mg以下のコルチコステロイドは除く。 ただし、コルチコステロイドを投与されている患者は、エベロリムスによる最初の治療の前に、最低 4 週間は安定した投薬計画を行っていなければなりません。 局所または吸入コルチコステロイドは許可されています。
• CYP3A4 の強力な阻害剤 (ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビルなど) または P 糖タンパク質 (PgP) との併用は禁止されています。 中等度の CYP3A4 阻害剤 (エリスロマイシン、フルコナゾールなど) または PgP 阻害剤との併用は注意が必要であり、エベロリムスの投与については登録時に PI と話し合う必要があります。 基質、阻害剤、誘導剤の最新の表については、次の Web サイトにアクセスしてください:http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/"
• -エベロリムスの開始から1週間以内および研究中に弱毒化生ワクチンを受けた患者。 弱毒生ワクチンを接種した他の患者との密接な接触も避けてください。 弱毒生ワクチンの例には、鼻腔内インフルエンザ、麻疹、おたふくかぜ、風疹、経口ポリオ、BCG、黄熱病、水痘、および TY21a チフスワクチンが含まれます。
• コントロールされていない脳転移
• 軟髄膜転移
• -適切に治療された子宮頸部の癌腫または皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く、過去3年以内の他の悪性腫瘍。

• -重度および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の状態がある患者。

  • ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の症候性うっ血性心不全
  • -不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、治験薬の開始から6か月以内の心筋梗塞、重篤な制御不能な不整脈またはその他の臨床的に重要な心疾患
  • スパイロメトリーおよび DLCO が通常の予測値の 50% である、および/または O2 飽和度が室内空気で安静時に 89% 以下であると定義される重度の肺機能障害
  • -空腹時血清グルコース> 1.5 x ULNによって定義される制御されていない糖尿病
  • 活動性（急性または慢性）または制御不能な重症感染症
  • 肝硬変、慢性活動性肝炎、または慢性持続性肝炎などの肝疾患 注: B/C 型肝炎の病歴と危険因子の詳細な評価は、すべての患者のスクリーニング時に行う必要があります。 HBV DNA および HCV RNA PCR 検査は、危険因子および/または以前の HBV/HCV 感染の確認に基づく陽性の病歴を持つすべての患者のスクリーニングで必要です。 付録 I (Hep スクリーニングフォーム) を参照
• -HIV血清陽性の既知の歴史
• エベロリムスの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能障害または胃腸疾患（例えば、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群または小腸切除）
• 活動性出血素因のある患者
• -mTOR阻害剤（シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス）による前治療を受けた患者。
• -エベロリムスまたは他のラパマイシン（シロリムス、テムシロリムス）またはその賦形剤に対する既知の過敏症のある患者
• カルボプラチンに対する既知の過敏症を有する患者
• -医療レジメンへの不遵守の歴史
• -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者
• 進行中のアルコールまたは薬物中毒
• 妊娠中または授乳中の女性患者、または効果的な避妊法を使用していない生殖能力のある成人。 バリア避妊薬を使用している場合は、治験中男女ともに継続する必要があります。 ホルモン避妊薬は、避妊の唯一の方法として受け入れられません。 （妊娠の可能性のある女性は、エベロリムス投与前の7日以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません）