Sammenligning av enkeltmiddel karboplatin vs kombinasjon av karboplatin og Everolimus for behandling av avansert trippel-negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Kvinner med metastatisk brystkreft (målbar eller evaluerbar, inkludert benmetastaser kun)
• Histologisk bekreftet trippel negativ brystkreft (ER< 10 %, PR < 10 %, Her2neu IHC 0 eller 1 eller FISH/ISH negativ)
• Alder ≥ 18 år
• WHO ytelsesstatus ≤ 2
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon som vist ved: ANC ≥ 1,5 x 10^9/L, Blodplater ≥ 75 x 10^9/L, Hb >9 g/dL

• Tilstrekkelig leverfunksjon som vist av:

  • serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • ALAT og ASAT ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN hos pasienter med levermetastaser)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Signert informert samtykke
• Pasienter kan ha hatt opptil 3 tidligere regimer for metastatisk sykdom
• En baseline CT-skanning av bryst/buk/bekken og bein eller PET/CT
• Negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart
• Stabile hjernemetastaser tillatt (> 2 uker, klinisk stabil etterbehandling med kirurgi+/-stråling eller stråling alene og uten steroider)
• Tidligere karboplatin tillatt forutsatt at det har gått mer enn 12 mnd siden siste dose av karboplatin

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som for tiden mottar kreftbehandlinger eller som har mottatt kreftbehandlinger innen 2 uker etter starten av studiemedikamentet (inkludert kjemoterapi, strålebehandling og biologiske legemidler)
• Pasienter som har hatt en større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter oppstart av studiemedikamentet, pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkningene av noen større operasjon (definert som å kreve generell anestesi) eller pasienter som kan trenge større operasjoner under studieløpet
• Tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen de foregående 2 ukene
• Pasienter som får kronisk systemisk behandling med kortikosteroider eller et annet immunsuppressivt middel, unntatt kortikosteroider med en daglig dose tilsvarende prednison ≤ 20 mg. Pasienter som får kortikosteroider må imidlertid ha vært på et stabilt doseringsregime i minimum 4 uker før første behandling med Everolimus. Aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt.
• Samtidig administrering med sterke hemmere av CYP3A4 (f.eks. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) eller P-glykoprotein (PgP) er forbudt. Samtidig administrering med moderate CYP3A4-hemmere (f.eks. erytromycin, flukonazol) eller PgP-hemmere kan brukes med forsiktighet, og everolimus-dosering må diskuteres med PI på tidspunktet for registrering. For en gjeldende tabell over substrater, inhibitorer og indusere, gå til følgende nettsted: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/"
• Pasienter som har mottatt levende svekkede vaksiner innen 1 uke etter oppstart av Everolimus og under studien. Pasienten bør også unngå nærkontakt med andre som har fått levende svekkede vaksiner. Eksempler på levende svekkede vaksiner inkluderer intranasal influensa, meslinger, kusma, røde hunder, oral polio, BCG, gul feber, varicella og TY21a tyfusvaksiner
• Ukontrollerte hjernemetastaser
• Leptomeningeale metastaser
• Andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom i livmorhalsen eller basal- eller plateepitelkarsinomer i huden.

• Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, for eksempel:

  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York heart Association klasse III eller IV
  • ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter oppstart av studiemedikamentet, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom
  • alvorlig svekket lungefunksjon som definert som spirometri og DLCO som er 50 % av normal forutsagt verdi og/eller 02-metning som er 89 % eller mindre i hvile på romluft
  • ukontrollert diabetes som definert ved fastende serumglukose >1,5 x ULN
  • aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner
  • leversykdom som skrumplever, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt Merk: En detaljert vurdering av Hepatitt B/C sykehistorie og risikofaktorer må gjøres ved screening for alle pasienter. HBV DNA og HCV RNA PCR-testing er nødvendig ved screening for alle pasienter med positiv sykehistorie basert på risikofaktorer og/eller bekreftelse på tidligere HBV/HCV-infeksjon. Se vedlegg I (Hep Screening Form)
• En kjent historie med HIV-seropositivitet
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av Everolimus betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
• Pasienter med aktiv, blødende diatese
• Pasienter som tidligere har fått behandling med en mTOR-hemmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor Everolimus eller andre rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller hjelpestoffer
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor karboplatin
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen
• Pågående alkohol- eller narkotikaavhengighet
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder. Dersom det brukes barriereprevensjonsmidler, må disse fortsettes gjennom hele forsøket av begge kjønn. Hormonelle prevensjonsmidler er ikke akseptable som eneste prevensjonsmetode. (Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før administrering av Everolimus)