单药卡铂与卡铂和依维莫司联合治疗晚期三阴性乳腺癌的比较

纳入标准：

• 患有转移性乳腺癌的女性（可测量或可评估，仅包括骨转移）
• 组织学证实的三阴性乳腺癌（ER < 10%，PR < 10%，Her2neu IHC 0 或 1 或 FISH/ISH 阴性）
• 年龄 ≥ 18 岁
• 世卫组织绩效状况 ≤ 2
• 足够的骨髓功能，如下所示：ANC ≥ 1.5 x 10^9/L，血小板 ≥ 75 x 10^9/L，Hb >9 g/dL

• 足够的肝功能如下所示：

  • 血清胆红素≤ 1.5 x ULN
  • ALT 和 AST ≤ 2.5x ULN（肝转移患者≤ 5x ULN）
• 足够的肾功能：血清肌酐≤ 1.5 x ULN
• 签署知情同意书
• 患者可能接受过多达 3 种先前的转移性疾病治疗方案
• 基线 CT 胸部/腹部/骨盆和骨骼扫描或 PET/CT
• 开始治疗前 7 天内血清妊娠试验阴性
• 允许稳定的脑转移（> 2 周，手术+/-放疗或单独放疗和停用类固醇治疗后临床稳定）
• 如果距离上次卡铂给药时间超过 12 个月，则允许之前使用过卡铂

排除标准：

• 目前正在接受抗癌治疗或在研究药物（包括化疗、放疗和生物制剂）开始后 2 周内接受过抗癌治疗的患者
• 研究药物开始后 4 周内进行过大手术或重大外伤的患者、未从任何大手术的副作用（定义为需要全身麻醉）中恢复的患者或可能需要在研究期间进行大手术的患者学习课程
• 之前 2 周内使用过任何研究药物的既往治疗
• 接受皮质类固醇或其他免疫抑制剂长期全身治疗的患者，每日剂量相当于泼尼松 ≤ 20 mg 的皮质类固醇除外。 然而，接受皮质类固醇激素治疗的患者在首次使用依维莫司治疗前必须接受稳定剂量方案至少 4 周。 允许局部或吸入皮质类固醇。
• 禁止与 CYP3A4 强抑制剂（例如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦）或 P-糖蛋白 (PgP) 共同给药。 与中度 CYP3A4 抑制剂（例如红霉素、氟康唑）或 PgP 抑制剂共同给药时应谨慎使用，依维莫司的剂量必须在入组时与 PI 讨论。 如需最新的底物、抑制剂和诱导剂表，请访问以下网站：http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/”
• 在依维莫司开始后 1 周内和研究期间接受过减毒活疫苗的患者。 患者还应避免与其他已接种减毒活疫苗的人密切接触。 减毒活疫苗的例子包括鼻内流感、麻疹、腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗、黄热病、水痘和 TY21a 伤寒疫苗
• 不受控制的脑转移
• 软脑膜转移瘤
• 除了充分治疗的宫颈癌或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌外，过去 3 年内的其他恶性肿瘤。

• 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况或可能影响他们参与研究的其他状况的患者，例如：

  • 纽约心脏协会 III 级或 IV 级症状性充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、研究药物开始后 6 个月内的心肌梗塞、严重的不受控制的心律失常或任何其他有临床意义的心脏病
  • 肺功能严重受损，定义为肺活量测定和 DLCO 为正常预测值的 50% 和/或 02 饱和度为 89% 或更低的静息室内空气
  • 未控制的糖尿病定义为空腹血糖 >1.5 x ULN
  • 活动性（急性或慢性）或不受控制的严重感染
  • 肝脏疾病，如肝硬化、慢性活动性肝炎或慢性持续性肝炎 注意：在筛选所有患者时，必须对乙型/丙型肝炎病史和危险因素进行详细评估。 根据风险因素和/或先前 HBV/HCV 感染的确认，在筛选所有具有阳性病史的患者时，需要进行 HBV DNA 和 HCV RNA PCR 检测。 见附录 I（Hep 筛查表）
• 已知的 HIV 血清阳性史
• 可能显着改变依维莫司吸收的胃肠道功能受损或胃肠道疾病（例如，溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）
• 具有活跃、出血素质的患者
• 先前接受过 mTOR 抑制剂（西罗莫司、替西罗莫司、依维莫司）治疗的患者。
• 已知对依维莫司或其他雷帕霉素（西罗莫司、替西罗莫司）或其赋形剂过敏的患者
• 已知对卡铂过敏的患者
• 不遵守医疗方案的历史
• 不愿意或不能遵守方案的患者
• 持续的酒精或药物成瘾
• 怀孕或哺乳的女性患者，或未使用有效节育方法的有生育能力的成年人。 如果正在使用屏障避孕药，则男女必须在整个试验过程中继续使用这些避孕药具。 荷尔蒙避孕药不能作为唯一的避孕方法。 （有生育能力的女性在服用依维莫司前 7 天内的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性）