Vergelijking van single-agent carboplatine versus de combinatie van carboplatine en everolimus voor de behandeling van vergevorderde triple-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Vrouwen met gemetastaseerde borstkanker (meetbaar of evalueerbaar inclusief alleen botmetastasen)
• Histologisch bevestigde triple-negatieve borstkanker (ER< 10%, PR < 10%, Her2neu IHC 0 of 1 of FISH/ISH negatief)
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• WGO-prestatiestatus ≤ 2
• Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit: ANC ≥ 1,5 x 10^9/L, Bloedplaatjes ≥ 75 x 10^9/L, Hb >9 g/dL

• Adequate leverfunctie zoals blijkt uit:

  • serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN
  • ALAT en ASAT ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN bij patiënten met levermetastasen)
• Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
• Ondertekende geïnformeerde toestemming
• Patiënten kunnen tot 3 eerdere behandelingen voor gemetastaseerde ziekte hebben gehad
• Een baseline CT-thorax/buik/bekken- en botscan of PET/CT
• Negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling
• Stabiele hersenmetastasen toegestaan ​​(> 2 weken, klinisch stabiel na behandeling met chirurgie+/-straling of alleen bestraling en zonder steroïden)
• Voorafgaande carboplatine is toegestaan ​​op voorwaarde dat er meer dan 12 maanden zijn verstreken sinds de laatste dosis carboplatine

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die momenteel antikankertherapieën krijgen of die antikankertherapieën hebben gekregen binnen 2 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief chemotherapie, bestralingstherapie en biologische geneesmiddelen)
• Patiënten die binnen 4 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie of een aanzienlijk traumatisch letsel hebben ondergaan, patiënten die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een grote operatie (gedefinieerd als waarvoor algehele anesthesie nodig is) of patiënten die mogelijk een grote operatie nodig hebben tijdens de verloop van de studie
• Eerdere behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de voorafgaande 2 weken
• Patiënten die een chronische, systemische behandeling krijgen met corticosteroïden of een ander immunosuppressivum, met uitzondering van corticosteroïden met een dagelijkse dosis gelijk aan prednison ≤ 20 mg. Patiënten die corticosteroïden krijgen, moeten echter gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan de eerste behandeling met everolimus een stabiel doseringsschema hebben gevolgd. Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.
• Gelijktijdige toediening met sterke remmers van CYP3A4 (bijv. ketoconazol, itraconazol, ritonavir) of P-glycoproteïne (PgP) is verboden. Gelijktijdige toediening met matige CYP3A4-remmers (bijv. erytromycine, fluconazol) of PgP-remmers kan met voorzichtigheid worden gebruikt en de dosering van everolimus moet met de PI worden besproken op het moment van inschrijving. Ga voor een actuele tabel met substraten, remmers en inductoren naar de volgende website: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/"
• Patiënten die binnen 1 week na aanvang van de behandeling met Everolimus en tijdens het onderzoek levende verzwakte vaccins hebben gekregen. De patiënt moet ook nauw contact vermijden met anderen die levende verzwakte vaccins hebben gekregen. Voorbeelden van levende verzwakte vaccins zijn intranasale griep-, mazelen-, bof-, rubella-, orale polio-, BCG-, gele koorts-, waterpokken- en TY21a-tyfusvaccins.
• Ongecontroleerde hersenmetastasen
• Leptomeningeale metastasen
• Andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar behalve adequaat behandeld carcinoom van de baarmoederhals of basaal- of plaveiselcelcarcinomen van de huid.

• Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals:

  • Symptomatisch congestief hartfalen van New York Heart Association klasse III of IV
  • onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen of enige andere klinisch significante hartziekte
  • ernstig gestoorde longfunctie zoals gedefinieerd als spirometrie en DLCO die 50% is van de normale voorspelde waarde en/of 02-verzadiging die 89% of minder is in rust op kamerlucht
  • ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door nuchtere serumglucose >1,5 x ULN
  • actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infecties
  • leverziekte zoals cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis Opmerking: een gedetailleerde beoordeling van de medische geschiedenis en risicofactoren van hepatitis B/C moet worden uitgevoerd bij de screening voor alle patiënten. HBV DNA en HCV RNA PCR-testen zijn vereist bij de screening voor alle patiënten met een positieve medische voorgeschiedenis op basis van risicofactoren en/of bevestiging van een eerdere HBV/HCV-infectie. Zie bijlage I (Hep-screeningsformulier)
• Een bekende geschiedenis van hiv-seropositiviteit
• Verstoring van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van Everolimus significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie)
• Patiënten met een actieve, bloedende diathese
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een mTOR-remmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor everolimus of andere rapamycinen (sirolimus, temsirolimus) of voor de hulpstoffen
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor carboplatine
• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven
• Aanhoudende alcohol- of drugsverslaving
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie gebruiken. Als er barrière-anticonceptiva worden gebruikt, moeten deze door beide geslachten tijdens de hele proef worden voortgezet. Hormonale anticonceptiva zijn niet aanvaardbaar als enige anticonceptiemethode. (Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in urine of serum hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van Everolimus)