Comparación de carboplatino como agente único frente a la combinación de carboplatino y everolimus para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo avanzado

Criterios de inclusión:

• Mujeres con cáncer de mama metastásico (medible o evaluable, incluidas solo las metástasis óseas)
• Cáncer de mama triple negativo confirmado histológicamente (ER < 10 %, PR < 10 %, Her2neu IHC 0 o 1 o FISH/ISH negativo)
• Edad ≥ 18 años
• Estado funcional de la OMS ≤ 2
• Función adecuada de la médula ósea como se muestra por: ANC ≥ 1,5 x 10^9/L, Plaquetas ≥ 75 x 10^9/L, Hb >9 g/dL

• Función hepática adecuada como se muestra por:

  • bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN
  • ALT y AST ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN en pacientes con metástasis hepáticas)
• Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Consentimiento informado firmado
• Los pacientes pueden haber tenido hasta 3 regímenes previos para la enfermedad metastásica
• Una tomografía computarizada de tórax/abdomen/pelvis y gammagrafía ósea o PET/TC de referencia
• Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento
• Se permiten metástasis cerebrales estables (> 2 semanas, después del tratamiento clínicamente estable con cirugía +/- radiación o radiación sola y sin esteroides)
• Carboplatino previo permitido siempre que hayan transcurrido más de 12 meses desde la última dosis de carboplatino

Criterio de exclusión:

• Pacientes que actualmente reciben terapias contra el cáncer o que han recibido terapias contra el cáncer dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio (incluida la quimioterapia, la radioterapia y los productos biológicos)
• Pacientes que hayan tenido una cirugía mayor o una lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio, pacientes que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de ninguna cirugía mayor (definida como que requiera anestesia general) o pacientes que puedan requerir una cirugía mayor durante el curso del estudio
• Tratamiento previo con cualquier fármaco en investigación en las 2 semanas anteriores
• Pacientes que reciben tratamiento sistémico crónico con corticoides u otro agente inmunosupresor, excepto corticoides con una dosis diaria equivalente a prednisona ≤ 20 mg. Sin embargo, los pacientes que reciben corticosteroides deben haber estado en un régimen de dosificación estable durante un mínimo de 4 semanas antes del primer tratamiento con everolimus. Se permiten los corticoides tópicos o inhalados.
• Está prohibida la administración concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, itraconazol, ritonavir) o glicoproteína P (PgP). La coadministración con inhibidores moderados de CYP3A4 (p. ej., eritromicina, fluconazol) o inhibidores de PgP se puede usar con precaución y la dosificación de everolimus debe discutirse con IP en el momento de la inscripción. Para obtener una tabla actual de sustratos, inhibidores e inductores, acceda al siguiente sitio web: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/"
• Pacientes que hayan recibido vacunas vivas atenuadas dentro de la semana del inicio de everolimus y durante el estudio. El paciente también debe evitar el contacto cercano con otras personas que hayan recibido vacunas vivas atenuadas. Ejemplos de vacunas vivas atenuadas incluyen influenza intranasal, sarampión, paperas, rubéola, poliomielitis oral, BCG, fiebre amarilla, varicela y vacunas contra la fiebre tifoidea TY21a
• Metástasis cerebrales no controladas
• Metástasis leptomeníngeas
• Otras neoplasias malignas en los últimos 3 años, excepto carcinoma de cuello uterino tratado adecuadamente o carcinomas de células basales o de células escamosas de la piel.

• Pacientes que tengan alguna condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio, tales como:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de clase III o IV de la New York Heart Association
  • angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio, arritmia cardíaca grave no controlada o cualquier otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa
  • función pulmonar severamente deteriorada definida como espirometría y DLCO que es 50% del valor normal predicho y/o saturación de O2 que es 89% o menos en reposo con aire ambiente
  • diabetes no controlada definida por glucosa sérica en ayunas >1,5 x LSN
  • Infecciones graves activas (agudas o crónicas) o no controladas
  • enfermedad hepática, como cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente Se requieren pruebas PCR de ADN del VHB y ARN del VHC en la selección para todos los pacientes con un historial médico positivo basado en factores de riesgo y/o confirmación de infección previa por VHB/VHC. Consulte el Apéndice I (Formulario de detección de hepatitis)
• Antecedentes conocidos de seropositividad al VIH.
• Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de everolimus (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados)
• Pacientes con una diátesis hemorrágica activa
• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con un inhibidor de mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a everolimus u otras rapamicinas (sirolimus, temsirolimus) o a sus excipientes
• Pacientes con hipersensibilidad conocida al carboplatino
• Historial de incumplimiento de los regímenes médicos
• Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo
• Adicción continua al alcohol o las drogas
• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando, o adultos en edad reproductiva que no están usando métodos anticonceptivos efectivos. Si se utilizan anticonceptivos de barrera, ambos sexos deben continuar durante todo el ensayo. Los anticonceptivos hormonales no son aceptables como único método anticonceptivo. (Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la administración de Everolimus)