Yksittäisen aineen karboplatiinin ja karboplatiinin ja everolimuusin yhdistelmän vertailu pitkälle edenneen kolminegatiivisen rintasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Naiset, joilla on metastaattinen rintasyöpä (mitattavissa tai arvioitavissa, mukaan lukien vain luumetastaasit)
• Histologisesti vahvistettu kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (ER < 10 %, PR < 10 %, Her2neu IHC 0 tai 1 tai FISH/ISH negatiivinen)
• Ikä ≥ 18 vuotta
• WHO:n suorituskykytila ​​≤ 2
• Riittävä luuytimen toiminta osoittaa: ANC ≥ 1,5 x 10^9/l, verihiutaleet ≥ 75 x 10^9/l, Hb >9 g/dl

• Riittävä maksan toiminta osoittaa:

  • seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
  • ALAT ja ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
• Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus
• Potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet jopa kolme hoito-ohjelmaa metastaattisen taudin hoitoon
• Lähtötilanteen rintakehän/vatsan/lantion ja luuston CT tai PET/CT
• Negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
• Stabiilit aivometastaasit sallitaan (> 2 viikkoa, kliinisesti stabiili leikkauksen jälkeen +/-säteilyllä tai sädehoidolla ilman steroideja)
• Aikaisempi karboplatiini sallittu, jos yli 12 kuukautta on kulunut viimeisestä karboplatiiniannoksesta

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat parhaillaan syöpähoitoja tai jotka ovat saaneet syöpähoitoja 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito ja biologiset lääkkeet)
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista (määritelty yleisanestesiaa vaativiksi) tai potilaat, jotka saattavat tarvita suurta leikkausta tutkimuksen aikana opintojen kulku
• Aiempi hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä edellisten 2 viikon aikana
• Potilaat, jotka saavat kroonista, systeemistä hoitoa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla, paitsi kortikosteroideilla, joiden vuorokausiannos vastaa prednisonia ≤ 20 mg. Kortikosteroideja saavien potilaiden on kuitenkin oltava vakaalla annostusohjelmalla vähintään 4 viikon ajan ennen ensimmäistä Everolimus-hoitoa. Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
• Samanaikainen käyttö vahvojen CYP3A4-estäjien (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, ritonaviiri) tai P-glykoproteiinin (PgP) kanssa on kielletty. Kohtalaisten CYP3A4-estäjien (esim. erytromysiini, flukonatsoli) tai PgP-estäjien yhteiskäyttöä voidaan käyttää varoen, ja everolimuusin annoksesta on keskusteltava PI:n kanssa ilmoittautumisen yhteydessä. Ajantasainen taulukko substraateista, inhibiittoreista ja induktoijista löytyy seuraavalta verkkosivustolta: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/"
• Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä heikennettyjä rokotteita viikon sisällä Everolimus-hoidon aloittamisesta ja tutkimuksen aikana. Potilaan tulee myös välttää läheistä kontaktia muiden eläviä heikennettyjä rokotteita saaneiden kanssa. Esimerkkejä elävistä heikennetyistä rokotteista ovat nenänsisäinen influenssa-, tuhkarokko-, sikotauti-, vihurirokko-, oraalinen polio-, BCG-, keltakuumerokotteet, vesirokko- ja TY21a-lavantautirokotteet
• Hallitsemattomat aivometastaasit
• Leptomeningeaaliset metastaasit
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä.

• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:

  • New Yorkin sydänliiton luokan III tai IV oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
  • vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta, joka määritellään spirometriaksi ja DLCO:ksi, joka on 50 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai 02 saturaatio, joka on 89 % tai vähemmän levossa huoneilmassa
  • kontrolloimaton diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosina > 1,5 x ULN
  • aktiiviset (akuutit tai krooniset) tai hallitsemattomat vakavat infektiot
  • maksasairaus, kuten kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti Huomautus: Hepatiitti B/C:n sairaushistorian ja riskitekijöiden yksityiskohtainen arviointi on tehtävä seulonnan yhteydessä kaikille potilaille. HBV DNA- ja HCV RNA PCR -testaus vaaditaan seulonnassa kaikilta potilailta, joilla on positiivinen sairaushistoria riskitekijöiden ja/tai aiemman HBV/HCV-infektion varmistuksen perusteella. Katso liite I (Hep-seulontalomake)
• Tunnettu HIV-seropositiivisuuden historia
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa everolimuusin imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa mTOR-estäjillä (sirolimuusi, temsirolimuusi, everolimuusi).
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä everolimuusille tai muille rapamysiinille (sirolimuusi, temsirolimuusi) tai sen apuaineille
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä karboplatiinille
• Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa
• Jatkuva alkoholi- tai huumeriippuvuus
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Jos käytät esteehkäisyä, molempien sukupuolten on jatkettava niiden käyttöä koko tutkimuksen ajan. Hormonaaliset ehkäisyvälineet eivät ole hyväksyttäviä ainoana ehkäisymenetelmänä. (Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen Everolimus-valmisteen antamista)