Srovnání karboplatiny v monoterapii vs. kombinace karboplatiny a everolimu pro léčbu pokročilého triple-negativního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Ženy s metastatickým karcinomem prsu (měřitelné nebo hodnotitelné, včetně pouze kostních metastáz)
• Histologicky potvrzený triple negativní karcinom prsu (ER< 10 %, PR < 10 %, Her2neu IHC 0 nebo 1 nebo FISH/ISH negativní)
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonnosti WHO ≤ 2
• Adekvátní funkce kostní dřeně, jak ukazuje: ANC ≥ 1,5 x 10^9/l, krevní destičky ≥ 75 x 10^9/l, Hb >9 g/dl

• Přiměřená funkce jater, jak ukazuje:

  • sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • ALT a AST ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN u pacientů s jaterními metastázami)
• Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Podepsaný informovaný souhlas
• Pacienti mohli mít až 3 předchozí režimy pro metastatické onemocnění
• Základní CT sken hrudníku/břicha/pánve a kostí nebo PET/CT
• Negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením léčby
• Stabilní mozkové metastázy povoleny (> 2 týdny, klinicky stabilní po léčbě operací +/-radiace nebo ozařování samotné a bez steroidů)
• Předchozí povolená karboplatina za předpokladu, že od poslední dávky karboplatiny uplynulo více než 12 měsíců

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří v současné době dostávají protirakovinnou léčbu nebo kteří podstoupili protirakovinnou léčbu do 2 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem (včetně chemoterapie, radiační terapie a biologických léků)
• Pacienti, kteří prodělali velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem, pacienti, kteří se nezotavili z vedlejších účinků žádné velké operace (definované jako vyžadující celkovou anestezii) nebo pacienti, kteří mohou vyžadovat větší chirurgický zákrok během léčby průběhu studia
• Předchozí léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během předchozích 2 týdnů
• Pacienti, kteří dostávají chronickou systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivním přípravkem, s výjimkou kortikosteroidů s denní dávkou ekvivalentní prednisonu ≤ 20 mg. Pacienti užívající kortikosteroidy však musí být na stabilním dávkovacím režimu po dobu minimálně 4 týdnů před první léčbou Everolimem. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.
• Současné podávání se silnými inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) nebo P-glykoprotein (PgP) je zakázáno. Současné podávání se středně silnými inhibitory CYP3A4 (např. erythromycinem, flukonazolem) nebo inhibitory PgP může být používáno s opatrností a dávkování everolimu musí být projednáno s PI v době zařazení do studie. Aktuální tabulku substrátů, inhibitorů a induktorů naleznete na následující webové stránce: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/"
• Pacienti, kteří dostali živé atenuované vakcíny do 1 týdne od zahájení podávání Everolimu a během studie. Pacient by se měl také vyhýbat úzkému kontaktu s ostatními, kteří dostali živé oslabené vakcíny. Příklady živých atenuovaných vakcín zahrnují intranazální vakcíny proti chřipce, spalničkám, příušnicím, zarděnkám, orální obrně, BCG, žluté zimnici, planým neštovicím a tyfu TY21a
• Nekontrolované metastázy v mozku
• Leptomeningeální metastázy
• Jiné malignity za poslední 3 roky s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku nebo bazálních či spinocelulárních karcinomů kůže.

• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou:

  • Symptomatické městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association třídy III nebo IV
  • nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu do 6 měsíců od zahájení léčby studovaným lékem, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění
  • vážně narušená funkce plic, jak je definována jako spirometrie a DLCO, které je 50 % normální předpokládané hodnoty a/nebo saturace 02, která je 89 % nebo méně v klidu na vzduchu v místnosti
  • nekontrolovaný diabetes definovaný jako hladina glukózy v séru nalačno > 1,5 x ULN
  • aktivní (akutní nebo chronické) nebo nekontrolované závažné infekce
  • onemocnění jater, jako je cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida Poznámka: Při screeningu u všech pacientů musí být provedeno podrobné posouzení anamnézy hepatitidy B/C a rizikových faktorů. Testování HBV DNA a HCV RNA PCR je vyžadováno při screeningu u všech pacientů s pozitivní anamnézou na základě rizikových faktorů a/nebo potvrzení předchozí infekce HBV/HCV. Viz příloha I (formulář pro screening hepatitidy)
• Známá historie séropozitivity HIV
• Poškození gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci everolimu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
• Pacienti s aktivní krvácející diatézou
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitorem mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Pacienti se známou přecitlivělostí na everolimus nebo jiné rapamyciny (sirolimus, temsirolimus) nebo na jeho pomocné látky
• Pacienti se známou přecitlivělostí na karboplatinu
• Historie nedodržování lékařských režimů
• Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol
• Trvalá závislost na alkoholu nebo drogách
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinné metody antikoncepce. Pokud jsou používány bariérové ​​antikoncepce, musí v nich obě pohlaví pokračovat po celou dobu studie. Hormonální antikoncepce není přijatelná jako jediná metoda antikoncepce. (Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před podáním Everolimu Mylan)