Porównanie pojedynczego środka karboplatyny z połączeniem karboplatyny i ewerolimusu w leczeniu zaawansowanego potrójnie ujemnego raka piersi

Kryteria przyjęcia:

• Kobiety z rakiem piersi z przerzutami (możliwe do zmierzenia lub oceny, w tym wyłącznie przerzuty do kości)
• Potwierdzony histologicznie potrójnie ujemny rak piersi (ER < 10%, PR < 10%, Her2neu IHC 0 lub 1 lub FISH/ISH ujemny)
• Wiek ≥ 18 lat
• Stan sprawności wg WHO ≤ 2
• Prawidłowa czynność szpiku kostnego, na co wskazują: ANC ≥ 1,5 x 10^9/L, Płytki krwi ≥ 75 x 10^9/L, Hb >9 g/dL

• Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazują:

  • stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
  • AlAT i AspAT ≤ 2,5x GGN (≤ 5x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
• Odpowiednia czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
• Podpisana świadoma zgoda
• Pacjenci mogli mieć do 3 wcześniejszych schematów leczenia choroby przerzutowej
• Wyjściowa tomografia komputerowa klatki piersiowej/brzucha/miednicy i kości lub PET/CT
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia
• Dopuszczalne stabilne przerzuty do mózgu (> 2 tygodnie, stabilne klinicznie po leczeniu chirurgicznym +/-promieniowaniem lub samą radioterapią i bez sterydów)
• Wcześniejsza karboplatyna jest dozwolona pod warunkiem, że od ostatniej dawki karboplatyny minęło więcej niż 12 miesięcy

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci obecnie otrzymujący terapie przeciwnowotworowe lub którzy otrzymali terapie przeciwnowotworowe w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku (w tym chemioterapia, radioterapia i leki biologiczne)
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub poważny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, pacjenci, którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych jakiejkolwiek poważnej operacji (zdefiniowanej jako wymagający znieczulenia ogólnego) lub pacjenci, którzy mogą wymagać poważnej operacji podczas przebieg studiów
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu ostatnich 2 tygodni
• Pacjenci otrzymujący przewlekłe, ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami lub innym lekiem immunosupresyjnym, z wyjątkiem kortykosteroidów, w dawce dobowej równoważnej prednizonowi ≤ 20 mg. Jednak pacjenci otrzymujący kortykosteroidy muszą stosować stały schemat dawkowania przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym leczeniem ewerolimusem. Dozwolone są miejscowe lub wziewne kortykosteroidy.
• Jednoczesne podawanie z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazolem, itrakonazolem, rytonawirem) lub glikoproteiną P (PgP) jest zabronione. Jednoczesne podawanie z umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 (np. erytromycyną, flukonazolem) lub inhibitorami PgP można stosować ostrożnie, a dawkowanie ewerolimusu należy omówić z PI w momencie włączenia do badania. Aktualną tabelę Substratów, Inhibitorów i Induktorów można znaleźć na następującej stronie internetowej: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/"
• Pacjenci, którzy otrzymali żywe atenuowane szczepionki w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia podawania ewerolimusu i podczas badania. Pacjent powinien również unikać bliskiego kontaktu z innymi osobami, które otrzymały żywe atenuowane szczepionki. Przykłady żywych atenuowanych szczepionek obejmują donosowe szczepionki przeciw grypie, odrze, śwince, różyczce, doustnej polio, BCG, żółtej gorączce, ospie wietrznej i durowi brzusznemu TY21a
• Niekontrolowane przerzuty do mózgu
• Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych
• Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.

• Pacjenci, u których występują jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu, takie jak:

  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association
  • niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba serca
  • poważnie upośledzona czynność płuc, zdefiniowana jako spirometria i DLCO, która wynosi 50% normalnej wartości przewidywanej i/lub wysycenie 02, które wynosi 89% lub mniej w spoczynku na powietrzu pokojowym
  • niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy w surowicy na czczo >1,5 x GGN
  • aktywne (ostre lub przewlekłe) lub niekontrolowane ciężkie zakażenia
  • choroby wątroby, takie jak marskość wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby Uwaga: Podczas badań przesiewowych wszystkich pacjentów należy przeprowadzić szczegółową ocenę historii medycznej zapalenia wątroby typu B/C i czynników ryzyka. Testy HBV DNA i HCV RNA PCR są wymagane podczas badań przesiewowych u wszystkich pacjentów z pozytywnym wywiadem chorobowym opartym na czynnikach ryzyka i/lub potwierdzonym wcześniejszym zakażeniu HBV/HCV. Patrz Załącznik I (Formularz badania przesiewowego Hep)
• Znana historia seropozytywności HIV
• Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie ewerolimusu (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
• Pacjenci z czynną skazą krwotoczną
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie inhibitorem mTOR (syrolimus, temsyrolimus, ewerolimus).
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na ewerolimus lub inne rapamycyny (syrolimus, temsyrolimus) lub na ich substancje pomocnicze
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na karboplatynę
• Historia niezgodności z reżimami lekarskimi
• Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu
• Ciągłe uzależnienie od alkoholu lub narkotyków
• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią lub osoby dorosłe w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod kontroli urodzeń. Jeżeli stosowane są barierowe środki antykoncepcyjne, obie płcie muszą je stosować przez cały czas trwania badania. Hormonalne środki antykoncepcyjne nie są akceptowane jako jedyna metoda antykoncepcji. (Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem ewerolimusu)