Comparaison du carboplatine en monothérapie par rapport à la combinaison de carboplatine et d'évérolimus pour le traitement du cancer du sein triple négatif avancé

Critère d'intégration:

• Femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique (mesurable ou évaluable, y compris les métastases osseuses uniquement)
• Cancer du sein triple négatif confirmé histologiquement (ER< 10%, PR < 10%, Her2neu IHC 0 ou 1 ou FISH/ISH négatif)
• Âge ≥ 18 ans
• Statut de performance OMS ≤ 2
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme indiqué par : ANC ≥ 1,5 x 10 ^ 9/L, plaquettes ≥ 75 x 10 ^ 9/L, Hb > 9 g/dL

• Fonction hépatique adéquate, comme le montrent :

  • bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN
  • ALT et AST ≤ 2,5x LSN (≤ 5x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques)
• Fonction rénale adéquate : créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
• Consentement éclairé signé
• Les patients peuvent avoir eu jusqu'à 3 régimes antérieurs pour la maladie métastatique
• Une tomodensitométrie de base thorax/abdomen/bassin et scintigraphie osseuse ou TEP/TDM
• Test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement
• Métastases cérébrales stables autorisées (> 2 semaines, post-traitement cliniquement stable avec chirurgie+/-radiation ou radiothérapie seule et sans stéroïdes)
• Carboplatine antérieur autorisé à condition que plus de 12 mois se soient écoulés depuis la dernière dose de carboplatine

Critère d'exclusion:

• Patients recevant actuellement des thérapies anticancéreuses ou ayant reçu des thérapies anticancéreuses dans les 2 semaines suivant le début du médicament à l'étude (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie et les produits biologiques)
• Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude, les patients qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une intervention chirurgicale majeure (définie comme nécessitant une anesthésie générale) ou les patients qui peuvent nécessiter une intervention chirurgicale majeure pendant le déroulement de l'étude
• Traitement antérieur avec un médicament expérimental au cours des 2 semaines précédentes
• Patients recevant un traitement systémique chronique par des corticoïdes ou un autre agent immunosuppresseur, à l'exception des corticoïdes avec une posologie quotidienne équivalente à la prednisone ≤ 20 mg. Cependant, les patients recevant des corticostéroïdes doivent avoir suivi un schéma posologique stable pendant au moins 4 semaines avant le premier traitement par Everolimus. Les corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés.
• La co-administration avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir) ou la glycoprotéine P (PgP) est interdite. La co-administration avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4 (p. Pour un tableau actuel des substrats, inhibiteurs et inducteurs, veuillez accéder au site Web suivant : http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/"
• Patients ayant reçu des vaccins vivants atténués dans la semaine suivant le début d'Everolimus et pendant l'étude. Le patient doit également éviter tout contact étroit avec d'autres personnes ayant reçu des vaccins vivants atténués. Des exemples de vaccins vivants atténués comprennent les vaccins intranasaux contre la grippe, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la poliomyélite orale, le BCG, la fièvre jaune, la varicelle et la typhoïde TY21a
• Métastases cérébrales incontrôlées
• Métastases leptoméningées
• Autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un carcinome du col de l'utérus correctement traité ou d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.

• Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou non contrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude telles que :

  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III ou IV de la New York Heart Association
  • angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le début du médicament à l'étude, arythmie cardiaque grave non contrôlée ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative
  • fonction pulmonaire gravement altérée telle que définie par la spirométrie et la DLCO qui est de 50 % de la valeur normale prédite et/ou la saturation en 02 qui est de 89 % ou moins au repos à l'air ambiant
  • diabète non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun> 1,5 x LSN
  • infections graves actives (aiguës ou chroniques) ou non contrôlées
  • maladie du foie comme la cirrhose, l'hépatite chronique active ou l'hépatite chronique persistante Remarque : Une évaluation détaillée des antécédents médicaux et des facteurs de risque de l'hépatite B/C doit être effectuée lors du dépistage pour tous les patients. Les tests PCR de l'ADN du VHB et de l'ARN du VHC sont requis lors du dépistage pour tous les patients ayant des antécédents médicaux positifs basés sur des facteurs de risque et/ou la confirmation d'une infection antérieure par le VHB/VHC. Voir l'annexe I (formulaire de dépistage de l'hépatite)
• Antécédents connus de séropositivité au VIH
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant modifier de manière significative l'absorption de l'évérolimus (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
• Patients avec une diathèse hémorragique active
• Patients ayant reçu un traitement antérieur par un inhibiteur de mTOR (sirolimus, temsirolimus, évérolimus).
• Patients présentant une hypersensibilité connue à l'évérolimus ou à d'autres rapamycines (sirolimus, temsirolimus) ou à ses excipients
• Patients présentant une hypersensibilité connue au carboplatine
• Antécédents de non-observance des régimes médicaux
• Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole
• Dépendance persistante à l'alcool ou à la drogue
• Les patientes enceintes ou qui allaitent, ou les adultes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace. Si des contraceptifs barrières sont utilisés, ils doivent être poursuivis tout au long de l'essai par les deux sexes. Les contraceptifs hormonaux ne sont pas acceptables comme seule méthode de contraception. (Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant l'administration d'évérolimus)