Sammenligning af single-agent carboplatin vs kombinationen af ​​carboplatin og Everolimus til behandling af avanceret triple-negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Kvinder med metastatisk brystkræft (målbar eller evaluerbar, inklusive kun knoglemetastaser)
• Histologisk bekræftet tredobbelt negativ brystkræft (ER< 10 %, PR < 10 %, Her2neu IHC 0 eller 1 eller FISH/ISH negativ)
• Alder ≥ 18 år
• WHO præstationsstatus ≤ 2
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som vist ved: ANC ≥ 1,5 x 10^9/L, Blodplader ≥ 75 x 10^9/L, Hb >9 g/dL

• Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved:

  • serum bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • ALT og ASAT ≤ 2,5x ULN (≤ 5x ULN hos patienter med levermetastaser)
• Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Underskrevet informeret samtykke
• Patienter kan have haft op til 3 tidligere regimer for metastatisk sygdom
• En baseline CT-scanning af bryst/mave/bækken og knogle eller PET/CT
• Negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før behandlingsstart
• Stabile hjernemetastaser tilladt (> 2 uger, klinisk stabil efterbehandling med operation+/-stråling eller stråling alene og uden steroider)
• Tidligere carboplatin tilladt, forudsat at der er gået mere end 12 mdr. siden sidste dosis carboplatin

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der i øjeblikket modtager kræftbehandlinger, eller som har modtaget kræftbehandlinger inden for 2 uger efter starten af ​​studielægemidlet (inklusive kemoterapi, strålebehandling og biologiske lægemidler)
• Patienter, som har fået foretaget en større operation eller en betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter påbegyndelse af forsøgslægemidlet, patienter, der ikke er kommet sig over bivirkningerne af nogen større operation (defineret som krævende generel anæstesi) eller patienter, der kan kræve større operation under studiets forløb
• Forudgående behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for de foregående 2 uger
• Patienter, der får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et andet immunsuppressivt middel, undtagen kortikosteroider med en daglig dosis svarende til prednison ≤ 20 mg. Patienter, der får kortikosteroider, skal dog have været på et stabilt dosisregime i mindst 4 uger før den første behandling med Everolimus. Topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt.
• Samtidig administration med stærke hæmmere af CYP3A4 (f.eks. ketoconazol, itraconazol, ritonavir) eller P-glycoprotein (PgP) er forbudt. Samtidig administration med moderate CYP3A4-hæmmere (f.eks. erythromycin, fluconazol) eller PgP-hæmmere kan anvendes med forsigtighed, og everolimus-dosering skal diskuteres med PI på tidspunktet for indskrivning. For en aktuel tabel over substrater, inhibitorer og inducere skal du gå til følgende websted: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/"
• Patienter, der har modtaget levende svækkede vacciner inden for 1 uge efter start af Everolimus og under undersøgelsen. Patienten bør også undgå tæt kontakt med andre, der har modtaget levende svækkede vacciner. Eksempler på levende svækkede vacciner omfatter intranasal influenza, mæslinger, fåresyge, røde hunde, oral polio, BCG, gul feber, varicella og TY21a tyfusvacciner
• Ukontrollerede hjernemetastaser
• Leptomeningeale metastaser
• Andre maligniteter inden for de seneste 3 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller pladecellekarcinomer i huden.

• Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:

  • Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens af New York heart Association klasse III eller IV
  • ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter start af studielægemidlet, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom
  • alvorligt nedsat lungefunktion som defineret som spirometri og DLCO, der er 50 % af den normale forudsagte værdi og/eller 02-mætning, der er 89 % eller mindre i hvile på rumluft
  • ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose >1,5 x ULN
  • aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerede alvorlige infektioner
  • leversygdom såsom skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis Bemærk: En detaljeret vurdering af Hepatitis B/C sygehistorie og risikofaktorer skal foretages ved screening for alle patienter. HBV DNA og HCV RNA PCR-test er påkrævet ved screening for alle patienter med en positiv sygehistorie baseret på risikofaktorer og/eller bekræftelse af tidligere HBV/HCV-infektion. Se bilag I (Hep Screening Form)
• En kendt historie med HIV-seropositivitet
• Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​Everolimus væsentligt (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Patienter med en aktiv, blødende diatese
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en mTOR-hæmmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Patienter med kendt overfølsomhed over for Everolimus eller andre rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller dets hjælpestoffer
• Patienter med kendt overfølsomhed over for carboplatin
• Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen
• Vedvarende alkohol- eller stofmisbrug
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller voksne med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder. Hvis der anvendes barrierepræventionsmidler, skal disse fortsættes gennem hele forsøget af begge køn. Hormonelle præventionsmidler er ikke acceptable som eneste præventionsmetode. (Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før administration af Everolimus)