Comparação da carboplatina como agente único versus a combinação de carboplatina e everolimus para o tratamento do câncer de mama triplo negativo avançado

Critério de inclusão:

• Mulheres com câncer de mama metastático (mensurável ou avaliável, incluindo apenas metástases ósseas)
• Câncer de mama triplo negativo confirmado histologicamente (ER < 10%, PR < 10%, Her2neu IHC 0 ou 1 ou FISH/ISH negativo)
• Idade ≥ 18 anos
• Status de desempenho da OMS ≤ 2
• Função adequada da medula óssea conforme demonstrado por: CAN ≥ 1,5 x 10^9/L, Plaquetas ≥ 75 x 10^9/L, Hb >9 g/dL

• Função hepática adequada, conforme demonstrado por:

  • bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN
  • ALT e AST ≤ 2,5x LSN (≤ 5x LSN em pacientes com metástases hepáticas)
• Função renal adequada: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Consentimento informado assinado
• Os pacientes podem ter tido até 3 regimes anteriores para doença metastática
• Uma tomografia computadorizada basal de tórax/abdômen/pelve e cintilografia óssea ou PET/TC
• Teste de gravidez sérico negativo nos 7 dias anteriores ao início do tratamento
• Metástases cerebrais estáveis ​​permitidas (> 2 semanas, pós-tratamento clinicamente estável com cirurgia +/-radiação ou apenas radiação e sem esteroides)
• Carboplatina prévia permitida desde que tenham decorrido mais de 12 meses desde a última dose de carboplatina

Critério de exclusão:

• Pacientes atualmente recebendo terapias anticancerígenas ou que receberam terapias anticancerígenas dentro de 2 semanas após o início do medicamento do estudo (incluindo quimioterapia, radioterapia e produtos biológicos)
• Pacientes que tiveram uma cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo, pacientes que não se recuperaram dos efeitos colaterais de qualquer cirurgia de grande porte (definida como requerendo anestesia geral) ou pacientes que podem necessitar de cirurgia de grande porte durante o curso do estudo
• Tratamento anterior com qualquer medicamento experimental nas 2 semanas anteriores
• Pacientes em tratamento sistêmico crônico com corticosteroides ou outro agente imunossupressor, exceto corticosteroides com dose diária equivalente a prednisona ≤ 20 mg. No entanto, os pacientes que recebem corticosteroides devem estar em um regime posológico estável por no mínimo 4 semanas antes do primeiro tratamento com Everolimo. Corticosteroides tópicos ou inalatórios são permitidos.
• A coadministração com inibidores fortes do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, ritonavir) ou glicoproteína P (PgP) é proibida. A coadministração com inibidores moderados do CYP3A4 (por exemplo, eritromicina, fluconazol) ou inibidores da PgP pode ser usada com cautela e a dosagem de everolimus deve ser discutida com o PI no momento da inscrição. Para obter uma tabela atual de Substratos, Inibidores e Indutores, acesse o seguinte site: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/"
• Pacientes que receberam vacinas vivas atenuadas dentro de 1 semana após o início de Everolimo e durante o estudo. O paciente também deve evitar contato próximo com outras pessoas que receberam vacinas vivas atenuadas. Exemplos de vacinas vivas atenuadas incluem influenza intranasal, sarampo, caxumba, rubéola, poliomielite oral, BCG, febre amarela, varicela e vacinas contra febre tifóide TY21a
• Metástases cerebrais descontroladas
• Metástases leptomeníngeas
• Outras neoplasias malignas nos últimos 3 anos, exceto carcinoma do colo do útero adequadamente tratado ou carcinomas de células basais ou escamosas da pele.

• Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, como:

  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática de Classe III ou IV da New York Heart Association
  • angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o início do medicamento do estudo, arritmia cardíaca grave não controlada ou qualquer outra doença cardíaca clinicamente significativa
  • função pulmonar gravemente prejudicada, definida como espirometria e DLCO que é 50% do valor normal previsto e/ou 02 saturação que é 89% ou menos em repouso em ar ambiente
  • diabetes não controlada, definida por glicose sérica em jejum >1,5 x LSN
  • infecções graves ativas (agudas ou crônicas) ou não controladas
  • doença hepática como cirrose, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente Nota: Uma avaliação detalhada do histórico médico de hepatite B/C e dos fatores de risco deve ser feita na triagem de todos os pacientes. O teste de DNA do HBV e PCR do RNA do HCV são necessários na triagem para todos os pacientes com histórico médico positivo com base em fatores de risco e/ou confirmação de infecção prévia por HBV/HCV. Consulte o Apêndice I (Formulário de triagem Hep)
• Uma história conhecida de soropositividade para o HIV
• Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de Everolimus (por exemplo, doença ulcerativa, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
• Pacientes com diátese ativa e hemorrágica
• Pacientes que receberam tratamento prévio com um inibidor de mTOR (sirolimo, temsirolimo, everolimo).
• Doentes com hipersensibilidade conhecida ao Everolimo ou outras rapamicinas (sirolimo, temsirolimo) ou aos seus excipientes
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida à carboplatina
• Histórico de descumprimento de regimes médicos
• Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo
• Dependência contínua de álcool ou drogas
• Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando, ou adultos com potencial reprodutivo que não estejam usando métodos eficazes de controle de natalidade. Se contraceptivos de barreira estiverem sendo usados, eles devem ser continuados durante todo o estudo por ambos os sexos. Os contraceptivos hormonais não são aceitáveis ​​como único método contraceptivo. (Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes da administração de Everolimus)